CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) යනු කුමක්ද?
පළමුව, මානව ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය දෙස බලමු.
ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සෑදී ඇත්තේ ශරීරය ආරක්ෂා කිරීම සඳහා එකට වැඩ කරන සෛල, පටක සහ අවයව ජාලයකිනි.සම්බන්ධ වැදගත් සෛලවලින් එකක් වන්නේ සුදු රුධිරාණු, ලේයිකොසයිට් ලෙසද හැඳින්වේ, ඒවා මූලික වර්ග දෙකකින් යුක්ත වන අතර ඒවා රෝග ඇති කරන ජීවීන් හෝ ද්රව්ය සෙවීමට සහ විනාශ කිරීමට ඒකාබද්ධ වේ.
මූලික ලියුකෝසයිට් වර්ග දෙක නම්:
Ø phagocytes, ආක්රමණශීලී ජීවීන් හපන සෛල
Ø ලිම්ෆොසයිට්, පෙර ආක්රමණිකයන් මතක තබා ගැනීමට සහ හඳුනා ගැනීමට සහ ශරීරයට ඒවා විනාශ කිරීමට උපකාරී වන සෛල
විවිධ සෛල ගණනාවක් ෆාගෝසයිට් ලෙස සැලකේ.වඩාත් සුලභ වර්ගය වන්නේ නියුට්රොෆිල් වන අතර එය මූලික වශයෙන් බැක්ටීරියා වලට එරෙහිව සටන් කරයි.බැක්ටීරියා ආසාදනයක් ගැන වෛද්යවරුන් කනස්සල්ලට පත්ව සිටී නම්, රෝගියෙකුට ආසාදනය හේතුවෙන් ඇති වූ නියුට්රොෆිල් සංඛ්යාව වැඩි දැයි බැලීමට රුධිර පරීක්ෂණයක් නියම කළ හැකිය.වෙනත් ආකාරයේ ෆාගෝසයිට වලට ඔවුන්ගේම කාර්යයක් ඇත, ශරීරය නිශ්චිත ආක්රමණිකයෙකුට සුදුසු ලෙස ප්රතිචාර දක්වන බවට වග බලා ගන්න.
ලිම්ෆොසයිට් වර්ග දෙක වන්නේ බී ලිම්ෆොසයිට් සහ ටී ලිම්ෆොසයිට් ය.ලිම්ෆොසයිට් ඇටමිදුළු වලින් ආරම්භ වී එක්කෝ එහි රැඳී සිට බී සෛල බවට පරිණත වේ, නැතහොත් ඒවා තයිමස් ග්රන්ථිය වෙත පිටත් වන අතර එහිදී ඒවා ටී සෛල බවට පරිණත වේ.B lymphocytes සහ T lymphocytes වෙන වෙනම ක්රියා කරයි: B ලිම්ෆොසයිට් යනු ශරීරයේ හමුදා බුද්ධි පද්ධතියට සමාන වන අතර, ඒවායේ ඉලක්ක සොයමින් ඒවාට අගුලු දැමීම සඳහා ආරක්ෂකයන් යවයි.ටී සෛල සොල්දාදුවන් හා සමානයි, බුද්ධි පද්ධතිය විසින් හඳුනාගෙන ඇති ආක්රමණිකයන් විනාශ කරයි.
ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සෑදී ඇත්තේ ශරීරය ආරක්ෂා කිරීම සඳහා එකට වැඩ කරන සෛල, පටක සහ අවයව ජාලයකිනි.සම්බන්ධ වැදගත් සෛලවලින් එකක් වන්නේ සුදු රුධිරාණු, ලේයිකොසයිට් ලෙසද හැඳින්වේ, ඒවා මූලික වර්ග දෙකකින් යුක්ත වන අතර ඒවා රෝග ඇති කරන ජීවීන් හෝ ද්රව්ය සෙවීමට සහ විනාශ කිරීමට ඒකාබද්ධ වේ.
මූලික ලියුකෝසයිට් වර්ග දෙක නම්:
Ø phagocytes, ආක්රමණශීලී ජීවීන් හපන සෛල
Ø ලිම්ෆොසයිට්, පෙර ආක්රමණිකයන් මතක තබා ගැනීමට සහ හඳුනා ගැනීමට සහ ශරීරයට ඒවා විනාශ කිරීමට උපකාරී වන සෛල
විවිධ සෛල ගණනාවක් ෆාගෝසයිට් ලෙස සැලකේ.වඩාත් සුලභ වර්ගය වන්නේ නියුට්රොෆිල් වන අතර එය මූලික වශයෙන් බැක්ටීරියා වලට එරෙහිව සටන් කරයි.බැක්ටීරියා ආසාදනයක් ගැන වෛද්යවරුන් කනස්සල්ලට පත්ව සිටී නම්, රෝගියෙකුට ආසාදනය හේතුවෙන් ඇති වූ නියුට්රොෆිල් සංඛ්යාව වැඩි දැයි බැලීමට රුධිර පරීක්ෂණයක් නියම කළ හැකිය.වෙනත් ආකාරයේ ෆාගෝසයිට වලට ඔවුන්ගේම කාර්යයක් ඇත, ශරීරය නිශ්චිත ආක්රමණිකයෙකුට සුදුසු ලෙස ප්රතිචාර දක්වන බවට වග බලා ගන්න.
ලිම්ෆොසයිට් වර්ග දෙක වන්නේ බී ලිම්ෆොසයිට් සහ ටී ලිම්ෆොසයිට් ය.ලිම්ෆොසයිට් ඇටමිදුළු වලින් ආරම්භ වී එක්කෝ එහි රැඳී සිට බී සෛල බවට පරිණත වේ, නැතහොත් ඒවා තයිමස් ග්රන්ථිය වෙත පිටත් වන අතර එහිදී ඒවා ටී සෛල බවට පරිණත වේ.B lymphocytes සහ T lymphocytes වෙන වෙනම ක්රියා කරයි: B ලිම්ෆොසයිට් යනු ශරීරයේ හමුදා බුද්ධි පද්ධතියට සමාන වන අතර, ඒවායේ ඉලක්ක සොයමින් ඒවාට අගුලු දැමීම සඳහා ආරක්ෂකයන් යවයි.ටී සෛල සොල්දාදුවන් හා සමානයි, බුද්ධි පද්ධතිය විසින් හඳුනාගෙන ඇති ආක්රමණිකයන් විනාශ කරයි.
චිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක (CAR) T සෛල තාක්ෂණය: හදා ගන්නා සෛලීය ප්රතිශක්තිකරණ (ACI) වර්ගයකි.ප්රවේණික ප්රතිනිර්මාණ තාක්ෂණය හරහා රෝගියාගේ T සෛල ප්රකාශිත CAR, සාම්ප්රදායික ප්රතිශක්තිකරණ සෛල වලට වඩා ඵලදායි ටී සෛල ඉලක්කගත, මාරාන්තික සහ ස්ථීර බවට පත් කරයි, සහ ගෙඩියේ දේශීය ප්රතිශක්තිකරණ ක්ෂුද්ර පරිසරය ජයගෙන ධාරක ප්රතිශක්තිකරණ ඉවසීම බිඳ දැමිය හැකිය.මෙය විශේෂිත ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ප්රති-පිළිකා චිකිත්සාවකි.
CART හි මූලධර්මය වන්නේ රෝගියාගේම ප්රතිශක්තිකරණ ටී සෛලවල “සාමාන්ය අනුවාදය” ඉවත් කර ජාන ඉංජිනේරු විද්යාව ඉදිරියට ගෙන යාම, විශාල පුද්ගල විරෝධී ආයුධයක් වන “චයිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක (CAR)” හි පිළිකා විශේෂිත ඉලක්ක සඳහා වීට්රෝ එකලස් කිරීම සහ පසුව වෙනස් වූ ඒවා ශරීරගත කිරීමයි. ටී සෛල නැවත රෝගියාගේ ශරීරයට ඇතුළු වන අතර, නව වෙනස් කරන ලද සෛල ප්රතිග්රාහක රේඩාර් පද්ධතියක් ස්ථාපනය කිරීමට සමාන වනු ඇත, එමඟින් ටී සෛල පිළිකා සෛල සොයා ගැනීමට සහ විනාශ කිරීමට මඟ පෙන්විය හැකිය.
BPIH හි CART හි වාසිය
අන්තර් සෛලීය සංඥා වසමේ ව්යුහයේ වෙනස්කම් හේතුවෙන් CAR පරම්පරා හතරක් වර්ධනය කර ඇත.අපි භාවිතා කරන්නේ නවතම පරම්පරාවේ CART ය.
1ශාන්තඋත්පාදනය: එක් අන්තර් සෛලීය සංඥා සංරචකයක් පමණක් තිබූ අතර පිළිකා නිෂේධනය කිරීමේ බලපෑම දුර්වල විය.
2ndපරම්පරාව: පළමු පරම්පරාවේ පදනම මත සම-උත්තේජක අණුවක් එකතු කරන ලද අතර, පිළිකා විනාශ කිරීමට T සෛලවල හැකියාව වැඩි දියුණු කරන ලදී.
3rdපරම්පරාව: CAR හි දෙවන පරම්පරාව මත පදනම්ව, T සෛලවල පිළිකා පැතිරීම වැළැක්වීමට සහ ඇපොප්ටෝසිස් ප්රවර්ධනය කිරීමට ඇති හැකියාව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු විය.
4thඋත්පාදනය: CAR-T සෛල ඉලක්කගත ප්රතිදේහජනක හඳුනාගැනීමෙන් පසු ඉන්ටර්ලියුකින්-12 ප්රේරණය කිරීම සඳහා NFAT පහළ ප්රවාහ පිටපත් කිරීමේ සාධකය සක්රිය කිරීමෙන් පිළිකා සෛල ජනගහනය නිෂ්කාශනය කිරීමට සම්බන්ධ විය හැක.
ප්රතිකාර ක්රියා පටිපාටිය
1) සුදු රුධිරාණු හුදකලා කිරීම: රෝගියාගේ ටී සෛල පර්යන්ත රුධිරයෙන් හුදකලා වේ;
2) ටී සෛල සක්රිය කිරීම: ටී සෛල සක්රිය කිරීම සඳහා ප්රතිදේහ සහිත චුම්බක පබළු (කෘතිම ඩෙන්ඩ්රිටික් සෛල) භාවිතා කරනු ලැබේ;
සංක්රමණය: T සෛල ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කර ඇත්තේ CAR in vitro ප්රකාශ කිරීමටයි.
3) විස්තාරණය: ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද T සෛල vitro තුළ විස්තාරණය කර ඇත.
4) රසායනික චිකිත්සාව: T සෛල නැවත පිරවීමට පෙර රෝගියාට රසායනික චිකිත්සාව සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර කරනු ලැබේ;
5) නැවත එන්නත් කිරීම: ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද T සෛල නැවත රෝගියාට ඇතුල් වේ.
වාසි:
1)CAR T සෛල ඉතා ඉලක්කගත වන අතර ප්රතිදේහජනක විශේෂත්වය සහිත පිළිකා සෛල වඩාත් ඵලදායී ලෙස විනාශ කළ හැක.
2)CAR-T සෛල චිකිත්සාව සඳහා අඩු කාලයක් අවශ්ය වේ.CAR T හට T සෛල වගා කිරීමට කෙටිම කාලය අවශ්ය වේ මන්ද එයට එකම ප්රතිකාර ආචරණය යටතේ අඩු සෛල අවශ්ය වේ.වීට්රෝ සංස්කෘතියේ චක්රය සති 2 දක්වා කෙටි කළ හැකි අතර එමඟින් පොරොත්තු කාලය බොහෝ දුරට අඩු විය.
3)CAR හට පෙප්ටයිඩ ප්රතිදේහජනක පමණක් නොව, සීනි සහ ලිපිඩ ප්රතිදේහජනක ද හඳුනා ගත හැකි අතර, පිළිකා ප්රතිදේහජනක ඉලක්කගත පරාසය පුළුල් කරයි.CAR T ප්රතිකාරය ද පිළිකා සෛලවල ප්රෝටීන් ප්රතිදේහජනක මගින් සීමා නොවේ.CAR T හට පිළිකා සෛලවල සීනි සහ ලිපිඩ නොවන ප්රෝටීන් නොවන ප්රතිදේහජනක බහුවිධ ප්රතිදේහජනක හඳුනා ගැනීමට භාවිතා කළ හැක.
4)CAR-T සතුව යම් පුළුල් පරාසයක ප්රතිනිෂ්පාදන හැකියාවක් ඇත.ඇතැම් ස්ථාන EGFR වැනි බහු පිළිකා සෛල තුළ ප්රකාශ වන බැවින්, මෙම ප්රතිදේහජනක සඳහා CAR ජානයක් ගොඩනැගූ පසු එය බහුලව භාවිතා කළ හැක.
5)CAR T සෛල වලට ප්රතිශක්තිකරණ මතක ක්රියාකාරිත්වය ඇති අතර දිගු කලක් ශරීරය තුළ පැවතිය හැකිය.පිළිකා නැවත ඇතිවීම වැළැක්වීම සඳහා එය විශාල සායනික වැදගත්කමක් දරයි.