CAR-T (කයිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක T-සෛලය) යනු කුමක්ද?
පළමුව, මිනිස් ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය දෙස බලමු.
ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සෑදී ඇත්තේ එකට ක්රියා කරන සෛල, පටක සහ අවයව ජාලයකිනි.ශරීරය ආරක්ෂා කරයි. සම්බන්ධ වන වැදගත් සෛල වලින් එකක් වන්නේ සුදු රුධිරාණු වන අතර ඒවා ලියුකෝසයිට් ලෙසද හැඳින්වේ.රෝග ඇති කරන ජීවීන් සොයා විනාශ කිරීමට ඒකාබද්ධ වන මූලික වර්ග දෙකකින් පැමිණේ හෝද්රව්ය.
ලියුකෝසයිට් වල මූලික වර්ග දෙක නම්:
ෆාගෝසයිට්, ආක්රමණික ජීවීන් ගිල දමන සෛල.
ලිම්ෆොසයිට්, ශරීරයට පෙර ආක්රමණිකයන් මතක තබා ගැනීමට සහ හඳුනා ගැනීමට සහ උපකාර කිරීමට ඉඩ සලසන සෛලශරීරය ඒවා විනාශ කරයි.
විවිධ සෛල ගණනාවක් ෆාගෝසයිට් ලෙස සැලකේ. වඩාත් සුලභ වර්ගය වන්නේ නියුට්රොෆිල් ය,එය ප්රධාන වශයෙන් බැක්ටීරියා වලට එරෙහිව සටන් කරයි. බැක්ටීරියා ආසාදනයක් ගැන වෛද්යවරු කනස්සල්ලට පත්ව සිටී නම්, ඔවුන් ඇණවුම් කළ හැකියආසාදනය හේතුවෙන් ඇතිවන නියුට්රොෆිල් ගණන වැඩි වී ඇත්දැයි බැලීමට රුධිර පරීක්ෂණයක්.
ශරීරය නිසි ලෙස ප්රතිචාර දක්වන බව සහතික කිරීම සඳහා අනෙකුත් වර්ගවල ෆාගෝසයිට් වලට තමන්ගේම කාර්යයන් ඇත.නිශ්චිත ආකාරයේ ආක්රමණිකයෙකුට.
ලිම්ෆොසයිට් වර්ග දෙක වන්නේ B ලිම්ෆොසයිට් සහ T ලිම්ෆොසයිට් ය. ලිම්ෆොසයිට් ආරම්භ වන්නේඇටමිදුළුවල රැඳී සිට B සෛල බවට පරිණත වේ, නැතහොත් ඒවා තයිමස් වෙත පිටත් වේ.ග්රන්ථිය, එහිදී ඒවා T සෛල බවට පරිණත වේ. B ලිම්ෆොසයිට් සහ T ලිම්ෆොසයිට් වෙන් වෙන්ව ඇතකාර්යයන්: B ලිම්ෆොසයිට් යනු ශරීරයේ හමුදා බුද්ධි පද්ධතිය වැනි වන අතර, ඒවායේඉලක්ක සහ ඒවාට එරෙහිව ආරක්ෂක යැවීම. T සෛල සොල්දාදුවන් හා සමානයි, විනාශ කරනවාබුද්ධි පද්ධතිය හඳුනාගෙන ඇති ආක්රමණිකයන්.
කයිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක (CAR) T සෛල තාක්ෂණය: යනු එක්තරා ආකාරයක හදාගත් සෛලීයප්රතිශක්ති චිකිත්සාව (ACI). ජාන ප්රතිනිර්මාණය හරහා රෝගියාගේ T සෛල CAR ප්රකාශ කරයි.තාක්ෂණය, එමඟින් ඵලකාරක T සෛල වඩාත් ඉලක්කගත, මාරාන්තික සහ නොනැසී පවතින ඒවා බවට පත් කරයිසාම්ප්රදායික ප්රතිශක්තිකරණ සෛල, සහ දේශීය ප්රතිශක්තිකරණ මර්දන ක්ෂුද්ර පරිසරය ජය ගත හැකියපිළිකාව සහ ධාරක ප්රතිශක්තිකරණ ඉවසීම බිඳ දැමීම. මෙය නිශ්චිත ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ප්රති-පිළිකා ප්රතිකාරයකි.
CART හි මූලධර්මය වන්නේ රෝගියාගේම ප්රතිශක්තිකරණ T සෛලවල "සාමාන්ය අනුවාදය" ඉවත් කිරීමයි.සහ ජාන ඉංජිනේරු විද්යාව ඉදිරියට ගෙන යන්න, විශාල පිළිකා නිශ්චිත ඉලක්ක සඳහා විට්රෝ තුළ එකලස් කරන්නපුද්ගල නාශක අවියක් "චිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක (CAR)", පසුව වෙනස් වූ T සෛල එන්නත් කරයි.රෝගියාගේ ශරීරයට නැවත ඇතුළු කළ විට, නව වෙනස් කරන ලද සෛල ප්රතිග්රාහක රේඩාර් පද්ධතියක් ස්ථාපනය කිරීමට සමාන වනු ඇත,එමඟින් T සෛල පිළිකා සෛල සොයා ගැනීමට සහ විනාශ කිරීමට මඟ පෙන්වීමට හැකියාව ඇත.
BPIH හි CART හි වාසිය
අන්තර් සෛලීය සංඥා වසමේ ව්යුහයේ වෙනස්කම් හේතුවෙන්, CAR විසින් හතරක් වර්ධනය කර ඇතපරම්පරා. අපි නවතම පරම්පරාවේ CART භාවිතා කරමු.
1stපරම්පරාව: තිබුණේ එක් අන්තර් සෛලීය සංඥා සංරචකයක් සහ පිළිකා නිෂේධනය පමණිබලපෑම දුර්වල විය.
2ndපරම්පරාව: පළමු පරම්පරාවේ පදනම මත සම-උත්තේජක අණුවක් එකතු කරන ලද අතර,පිළිකා විනාශ කිරීමට T සෛලවලට ඇති හැකියාව වැඩි දියුණු කරන ලදී.
3rdපරම්පරාව: CAR හි දෙවන පරම්පරාව මත පදනම්ව, T සෛලවලට පිළිකාව වැළැක්වීමේ හැකියාවඇපොප්ටෝසිස් ප්රගුණනය සහ ප්රවර්ධනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු විය.
4thඋත්පාදනය: පිළිකා සෛල ජනගහනය ඉවත් කිරීම සඳහා CAR-T සෛල සම්බන්ධ විය හැකියCAR ට පසුව ඉන්ටර්ලියුකින්-12 ප්රේරණය කිරීම සඳහා පහළට යන පිටපත් කිරීමේ සාධකය NFAT සක්රීය කිරීම.ඉලක්කගත ප්රතිදේහජනකය හඳුනා ගනී.
| පරම්පරාව | උත්තේජනය සාධකය | විශේෂාංගය |
| 1st | සීඩී3ζ | නිශ්චිත T සෛල සක්රීය කිරීම, සයිටොටොක්සික් T සෛලය, නමුත් ශරීරය තුළ ප්රගුණනය සහ පැවැත්මට නොහැකි විය. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 හඳුන්වා දීම | කොස්ටිමියුලේටරය එකතු කරන්න, සෛල විෂ වීම වැඩි දියුණු කරන්න, සීමිත ප්රගුණන හැකියාව. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 හඳුන්වා දීම | කොස්ටිමියුලේටර් 2ක් එකතු කරන්න, වැඩි දියුණු කරන්නප්රගුණන හැකියාව සහ විෂ වීම. |
| 4th | සියදිවි නසාගැනීමේ ජානය/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | සියදිවි නසාගැනීමේ ජානය, ප්රකාශිත ප්රතිශක්තිකරණ සාධකය සහ අනෙකුත් නිශ්චිත පාලන පියවර ඒකාබද්ධ කිරීම. |
ප්රතිකාර ක්රියා පටිපාටිය
1) සුදු රුධිරාණු හුදකලා කිරීම: රෝගියාගේ T සෛල පර්යන්ත රුධිරයෙන් හුදකලා කරනු ලැබේ.
2) T සෛල සක්රීය කිරීම: ප්රතිදේහ වලින් ආලේප කරන ලද චුම්භක පබළු (කෘතිම ඩෙන්ඩ්රිටික් සෛල)T සෛල සක්රීය කිරීමට භාවිතා කරයි.
3) Transfection: T සෛල ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කර ඇත්තේ CAR in vitro ප්රකාශ කිරීමටයි.
4) විස්තාරණය: ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද T සෛල කෘතිමව වර්ධනය කරනු ලැබේ.
5) රසායනික චිකිත්සාව: T සෛල නැවත ඒකාබද්ධ කිරීමට පෙර රෝගියාට රසායනික චිකිත්සාව සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර කරනු ලැබේ.
6) නැවත එන්නත් කිරීම: ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද T සෛල රෝගියා තුළට නැවත ඇතුල් කිරීම.
ඇඟවීම්
CAR-T සඳහා ඇඟවීම්
ශ්වසන පද්ධතිය: පෙනහළු පිළිකා (කුඩා සෛල පිළිකා, චතුරස්රාකාර සෛල පිළිකා,ඇඩිනොකාර්සිනෝමා), නාසෝෆරින්ක්ස් පිළිකා ආදිය.
ආහාර ජීර්ණ පද්ධතිය: අක්මාව, ආමාශය සහ මහා අන්ත්ර පිළිකා ආදිය.
මුත්රා පද්ධතිය: වකුගඩු සහ අධිවෘක්ක පිළිකා සහ මෙටාස්ටැටික් පිළිකා ආදිය.
රුධිර පද්ධතිය: උග්ර සහ නිදන්ගත ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (ටී ලිම්ෆෝමාව)බැහැර කර ඇත) ආදිය.
අනෙකුත් පිළිකා: මාරාන්තික මෙලනෝමා, පියයුරු, පුරස්ථි ග්රන්ථිය සහ දිව පිළිකා ආදිය.
ප්රාථමික තුවාලය ඉවත් කිරීම සඳහා ශල්යකර්මයක් සිදු කරනු ලැබේ, නමුත් ප්රතිශක්තිය අඩු වන අතර සුවය ලැබීම මන්දගාමී වේ.
ශල්යකර්මයක් කිරීමට නොහැකි වූ පුළුල් මෙටාස්ටැසිස් සහිත පිළිකා.
රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාවේ අතුරු ආබාධය රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාවට විශාල හෝ සංවේදී නොවේ.
ශල්යකර්ම, රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාවෙන් පසු පිළිකා නැවත ඇතිවීම වැළැක්වීම.
වාසි
1) CAR T සෛල ඉතා ඉලක්ක කර ඇති අතර ප්රතිදේහජනක නිශ්චිතතාවයක් සහිත පිළිකා සෛල වඩාත් ඵලදායී ලෙස මරා දැමිය හැකිය.
2) CAR-T සෛල චිකිත්සාවට අඩු කාලයක් අවශ්ය වේ. CAR T සඳහා T සෛල වගා කිරීමට කෙටිම කාලය අවශ්ය වන්නේ එකම ප්රතිකාර බලපෑම යටතේ සෛල අඩු ප්රමාණයක් අවශ්ය වන බැවිනි. vitro සංස්කෘතික චක්රය සති 2 දක්වා කෙටි කළ හැකි අතර එමඟින් බලා සිටීමේ කාලය බොහෝ දුරට අඩු විය.
3) CAR හට පෙප්ටයිඩ ප්රතිදේහජනක පමණක් නොව, සීනි සහ ලිපිඩ ප්රතිදේහජනක ද හඳුනා ගත හැකි අතර, පිළිකා ප්රතිදේහජනකවල ඉලක්ක පරාසය පුළුල් කරයි. CAR T චිකිත්සාව පිළිකා සෛලවල ප්රෝටීන් ප්රතිදේහජනක මගින් ද සීමා නොවේ. CAR T හට පිළිකා සෛලවල සීනි සහ ලිපිඩ නොවන ප්රෝටීන් ප්රතිදේහජනක භාවිතා කර බහු මානයන්ගෙන් ප්රතිදේහජනක හඳුනා ගත හැකිය.
4) CAR-T හි යම් පුළුල් වර්ණාවලී ප්රතිනිෂ්පාදන හැකියාවක් ඇත. ඇතැම් ස්ථාන EGFR වැනි බහු පිළිකා සෛල තුළ ප්රකාශ වන බැවින්, මෙම ප්රතිදේහජනකය සඳහා CAR ජානයක් එය ගොඩනඟා ගත් පසු බහුලව භාවිතා කළ හැකිය.
5) CAR T සෛල වලට ප්රතිශක්තිකරණ මතක ක්රියාකාරිත්වයක් ඇති අතර ශරීරය තුළ දිගු කාලයක් පැවතිය හැකිය. පිළිකා නැවත ඇතිවීම වැළැක්වීම සඳහා එය ඉතා සායනික වැදගත්කමක් දරයි.