CAR-T (කයිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක T-සෛලය) යනු කුමක්ද?
පළමුව, මිනිස් ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය දෙස බලමු.
ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය ශරීරය ආරක්ෂා කිරීම සඳහා එක්ව ක්රියා කරන සෛල, පටක සහ අවයව ජාලයකින් සමන්විත වේ. සම්බන්ධ වන වැදගත් සෛලවලින් එකක් වන්නේ සුදු රුධිරාණු, ලියුකෝසයිට් ලෙසද හැඳින්වේ, ඒවා රෝග ඇති කරන ජීවීන් හෝ ද්රව්ය සොයා විනාශ කිරීමට ඒකාබද්ධ වන මූලික වර්ග දෙකකින් යුක්ත වේ.
ලියුකෝසයිට් වල මූලික වර්ග දෙක නම්:
Ø ෆාගෝසයිට්, ආක්රමණික ජීවීන් ගිල දමන සෛල
Ø ලිම්ෆොසයිට්, ශරීරයට පෙර ආක්රමණිකයන් මතක තබා ගැනීමට සහ හඳුනා ගැනීමට සහ ඒවා විනාශ කිරීමට ශරීරයට උපකාර කිරීමට ඉඩ සලසන සෛල
විවිධ සෛල ගණනාවක් ෆාගෝසයිට් ලෙස සැලකේ. වඩාත් සුලභ වර්ගය වන්නේ නියුට්රොෆිල් වන අතර එය ප්රධාන වශයෙන් බැක්ටීරියා සමඟ සටන් කරයි. බැක්ටීරියා ආසාදනයක් ගැන වෛද්යවරුන් කනස්සල්ලට පත්ව සිටී නම්, රෝගියෙකුට ආසාදනය හේතුවෙන් අවුලුවන ලද නියුට්රොෆිල් ගණන වැඩි වී ඇත්දැයි බැලීමට රුධිර පරීක්ෂණයක් නියම කළ හැකිය. ශරීරය නිශ්චිත ආක්රමණික වර්ගයකට සුදුසු ලෙස ප්රතිචාර දක්වන බව සහතික කිරීම සඳහා අනෙකුත් වර්ගවල ෆාගෝසයිට් වලට තමන්ගේම කාර්යයන් ඇත.
ලිම්ෆොසයිට් වර්ග දෙක වන්නේ B ලිම්ෆොසයිට් සහ T ලිම්ෆොසයිට් ය. ලිම්ෆොසයිට් ඇටමිදුළුවලින් ආරම්භ වී එහි රැඳී B සෛල බවට පරිණත වේ, නැතහොත් තයිමස් ග්රන්ථියට ගොස් T සෛල බවට පරිණත වේ. B ලිම්ෆොසයිට් සහ T ලිම්ෆොසයිට් වලට වෙනම කාර්යයන් ඇත: B ලිම්ෆොසයිට් ශරීරයේ හමුදා බුද්ධි පද්ධතිය හා සමාන වන අතර, ඒවායේ ඉලක්ක සොයමින් ඒවා වෙත ආරක්ෂක යවයි. T සෛල සොල්දාදුවන් හා සමාන වන අතර, බුද්ධි පද්ධතිය හඳුනාගෙන ඇති ආක්රමණිකයන් විනාශ කරයි.
ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය ශරීරය ආරක්ෂා කිරීම සඳහා එක්ව ක්රියා කරන සෛල, පටක සහ අවයව ජාලයකින් සමන්විත වේ. සම්බන්ධ වන වැදගත් සෛලවලින් එකක් වන්නේ සුදු රුධිරාණු, ලියුකෝසයිට් ලෙසද හැඳින්වේ, ඒවා රෝග ඇති කරන ජීවීන් හෝ ද්රව්ය සොයා විනාශ කිරීමට ඒකාබද්ධ වන මූලික වර්ග දෙකකින් යුක්ත වේ.
ලියුකෝසයිට් වල මූලික වර්ග දෙක නම්:
Ø ෆාගෝසයිට්, ආක්රමණික ජීවීන් ගිල දමන සෛල
Ø ලිම්ෆොසයිට්, ශරීරයට පෙර ආක්රමණිකයන් මතක තබා ගැනීමට සහ හඳුනා ගැනීමට සහ ඒවා විනාශ කිරීමට ශරීරයට උපකාර කිරීමට ඉඩ සලසන සෛල
විවිධ සෛල ගණනාවක් ෆාගෝසයිට් ලෙස සැලකේ. වඩාත් සුලභ වර්ගය වන්නේ නියුට්රොෆිල් වන අතර එය ප්රධාන වශයෙන් බැක්ටීරියා සමඟ සටන් කරයි. බැක්ටීරියා ආසාදනයක් ගැන වෛද්යවරුන් කනස්සල්ලට පත්ව සිටී නම්, රෝගියෙකුට ආසාදනය හේතුවෙන් අවුලුවන ලද නියුට්රොෆිල් ගණන වැඩි වී ඇත්දැයි බැලීමට රුධිර පරීක්ෂණයක් නියම කළ හැකිය. ශරීරය නිශ්චිත ආක්රමණික වර්ගයකට සුදුසු ලෙස ප්රතිචාර දක්වන බව සහතික කිරීම සඳහා අනෙකුත් වර්ගවල ෆාගෝසයිට් වලට තමන්ගේම කාර්යයන් ඇත.
ලිම්ෆොසයිට් වර්ග දෙක වන්නේ B ලිම්ෆොසයිට් සහ T ලිම්ෆොසයිට් ය. ලිම්ෆොසයිට් ඇටමිදුළුවලින් ආරම්භ වී එහි රැඳී B සෛල බවට පරිණත වේ, නැතහොත් තයිමස් ග්රන්ථියට ගොස් T සෛල බවට පරිණත වේ. B ලිම්ෆොසයිට් සහ T ලිම්ෆොසයිට් වලට වෙනම කාර්යයන් ඇත: B ලිම්ෆොසයිට් ශරීරයේ හමුදා බුද්ධි පද්ධතිය හා සමාන වන අතර, ඒවායේ ඉලක්ක සොයමින් ඒවා වෙත ආරක්ෂක යවයි. T සෛල සොල්දාදුවන් හා සමාන වන අතර, බුද්ධි පද්ධතිය හඳුනාගෙන ඇති ආක්රමණිකයන් විනාශ කරයි.
කයිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක (CAR) T සෛල තාක්ෂණය: යනු එක්තරා ආකාරයක හදාගත් සෛලීය ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාරයකි (ACI). රෝගියාගේ T සෛලය ජානමය ප්රතිනිර්මාණ තාක්ෂණය හරහා CAR ප්රකාශ කරයි, එමඟින් ඵලදායි T සෛල සාම්ප්රදායික ප්රතිශක්තිකරණ සෛල වලට වඩා ඉලක්කගත, මාරාන්තික සහ නොනැසී පවතින අතර, පිළිකාවේ දේශීය ප්රතිශක්තිකරණ මර්දන ක්ෂුද්ර පරිසරය ජය ගැනීමට සහ ධාරක ප්රතිශක්තිකරණ ඉවසීම බිඳ දැමීමට හැකිය. මෙය නිශ්චිත ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ප්රති-පිළිකා ප්රතිකාරයකි.
CART හි මූලධර්මය වන්නේ රෝගියාගේම ප්රතිශක්තිකරණ T සෛලවල “සාමාන්ය අනුවාදය” ඉවත් කර ජාන ඉංජිනේරු විද්යාව ඉදිරියට ගෙන යාම, විශාල ප්රති-පුද්ගල අවියක් වන “කයිමරික් ප්රතිදේහජනක ප්රතිග්රාහක (CAR)” හි පිළිකා විශේෂිත ඉලක්ක සඳහා විට්රෝ තුළ එකලස් කිරීම සහ පසුව වෙනස් වූ T සෛල නැවත රෝගියාගේ ශරීරයට ඇතුළු කිරීම, නව වෙනස් කරන ලද සෛල ප්රතිග්රාහක මගින් T සෛල පිළිකා සෛල සොයා ගැනීමට සහ විනාශ කිරීමට මඟ පෙන්වන රේඩාර් පද්ධතියක් ස්ථාපනය කිරීමට සමාන වනු ඇත.
BPIH හි CART හි වාසිය
අන්තර් සෛලීය සංඥා වසමේ ව්යුහයේ වෙනස්කම් හේතුවෙන්, CAR පරම්පරා හතරක් වර්ධනය කර ඇත. අපි නවතම පරම්පරාවේ CART භාවිතා කරමු.
1ශාන්තපරම්පරාව: අන්තර් සෛලීය සංඥා සංරචකයක් පමණක් තිබූ අතර පිළිකා නිෂේධන බලපෑම දුර්වල විය.
2ndපරම්පරාව: පළමු පරම්පරාවේ පදනම මත සම-උත්තේජක අණුවක් එකතු කරන ලද අතර, T සෛලවලට පිළිකා විනාශ කිරීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කරන ලදී.
3rdපරම්පරාව: CAR හි දෙවන පරම්පරාව මත පදනම්ව, පිළිකා ප්රගුණනය වැළැක්වීමට සහ ඇපොප්ටෝසිස් ප්රවර්ධනය කිරීමට T සෛලවල හැකියාව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු විය.
4thඋත්පාදනය: CAR-T සෛල, CAR ඉලක්කගත ප්රතිදේහජනකය හඳුනා ගැනීමෙන් පසු ඉන්ටර්ලියුකින්-12 ප්රේරණය කිරීම සඳහා පහළට යන පිටපත් කිරීමේ සාධකය NFAT සක්රිය කිරීමෙන් පිළිකා සෛල ජනගහනය ඉවත් කිරීමට සම්බන්ධ විය හැකිය.
ප්රතිකාර ක්රියා පටිපාටිය
1) සුදු රුධිරාණු හුදකලා කිරීම: රෝගියාගේ T සෛල පර්යන්ත රුධිරයෙන් හුදකලා කරනු ලැබේ;
2) T සෛල සක්රීය කිරීම: ප්රතිදේහ වලින් ආලේප කරන ලද චුම්බක පබළු (කෘතිම ඩෙන්ඩ්රිටික් සෛල) T සෛල සක්රීය කිරීමට භාවිතා කරයි;
Transfection: T සෛල ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කර ඇත්තේ CAR in vitro ප්රකාශ කිරීමටයි.
3) විස්තාරණය: ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද T සෛල කෘතිමව වර්ධනය කරනු ලැබේ.
4) රසායනික චිකිත්සාව: T සෛල නැවත එන්නත් කිරීමට පෙර රෝගියාට රසායනික චිකිත්සාව සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර කරනු ලැබේ;
5) නැවත එන්නත් කිරීම: ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද T සෛල රෝගියා තුළට නැවත ඇතුල් කිරීම.
වාසි:
1)CAR T සෛල ඉතා ඉලක්ක කර ඇති අතර ප්රතිදේහජනක නිශ්චිතතාවයක් සහිත පිළිකා සෛල වඩාත් ඵලදායී ලෙස මරා දැමිය හැකිය.
2)CAR-T සෛල චිකිත්සාවට අඩු කාලයක් අවශ්ය වේ. CAR T සඳහා T සෛල වගා කිරීමට කෙටිම කාලය අවශ්ය වන්නේ එකම ප්රතිකාර බලපෑම යටතේ සෛල අඩු ප්රමාණයක් අවශ්ය වන බැවිනි. vitro සංස්කෘතික චක්රය සති 2 දක්වා කෙටි කළ හැකි අතර එමඟින් බලා සිටීමේ කාලය බොහෝ දුරට අඩු විය.
3)CAR හට පෙප්ටයිඩ ප්රතිදේහජනක පමණක් නොව, සීනි සහ ලිපිඩ ප්රතිදේහජනක ද හඳුනා ගත හැකි අතර, පිළිකා ප්රතිදේහජනකවල ඉලක්ක පරාසය පුළුල් කරයි. CAR T චිකිත්සාව පිළිකා සෛලවල ප්රෝටීන් ප්රතිදේහජනක මගින් ද සීමා නොවේ. CAR T හට පිළිකා සෛලවල සීනි සහ ලිපිඩ නොවන ප්රෝටීන් ප්රතිදේහජනක භාවිතා කර බහු මානයන්ගෙන් ප්රතිදේහජනක හඳුනා ගත හැකිය.
4)CAR-T හි යම් පුළුල් වර්ණාවලී ප්රතිනිෂ්පාදන හැකියාවක් ඇත. EGFR වැනි බහු පිළිකා සෛල තුළ ඇතැම් ස්ථාන ප්රකාශ වන බැවින්, මෙම ප්රතිදේහජනකය සඳහා CAR ජානයක් එය ගොඩනඟා ගත් පසු බහුලව භාවිතා කළ හැකිය.
5)CAR T සෛල වලට ප්රතිශක්තිකරණ මතක ක්රියාකාරිත්වයක් ඇති අතර ශරීරය තුළ දිගු කාලයක් පැවතිය හැකිය. පිළිකා නැවත ඇතිවීම වැළැක්වීම සඳහා එය ඉතා සායනික වැදගත්කමක් දරයි.