ඉහළ සහ අඩු අවදානම් සහිත අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා රෝගීන් හඳුනා ගැනීම සඳහා නව ප්‍රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත LncRNA-පාදක අත්සනක් ජනනය කිරීම | BMC ආමාශ ආන්ත්‍ර විද්‍යාව

අග්න්‍යාශ පිළිකාව යනු ලෝකයේ මාරාන්තිකම පිළිකාවලින් එකක් වන අතර එහි පුරෝකථනය දුර්වලයි. එබැවින්, අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් ඇති රෝගීන් හඳුනා ගැනීම සඳහා ප්‍රතිකාර සකස් කිරීම සහ මෙම රෝගීන්ගේ පුරෝකථනය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා නිවැරදි පුරෝකථන ආකෘතියක් අවශ්‍ය වේ.
අපි UCSC Xena දත්ත සමුදායෙන් පිළිකා ජෙනෝම් ඇට්ලස් (TCGA) අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා (PAAD) RNAseq දත්ත ලබා ගත්තෙමු, සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය හරහා ප්‍රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත lncRNAs (irlncRNAs) හඳුනාගෙන, TCGA සහ සාමාන්‍ය අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා පටක අතර වෙනස්කම් හඳුනා ගත්තෙමු. TCGA සහ අග්න්‍යාශයේ පටක වල ප්‍රවේණික පටක ප්‍රකාශනය (GTEx) වෙතින් DEirlncRNA. පුරෝකථන අත්සන ආකෘති ගොඩනැගීම සඳහා තවදුරටත් ඒකීය සහ ලැසෝ ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණ සිදු කරන ලදී. ඉන්පසු අපි වක්‍රය යටතේ ඇති ප්‍රදේශය ගණනය කර ඉහළ සහ අඩු අවදානම් අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා ඇති රෝගීන් හඳුනා ගැනීම සඳහා ප්‍රශස්ත කඩඉම් අගය තීරණය කළෙමු. සායනික ලක්ෂණ සංසන්දනය කිරීම සඳහා, ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණය, ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්ෂුද්‍ර පරිසරය සහ ඉහළ සහ අඩු අවදානම් අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ රසායනික චිකිත්සක ප්‍රතිරෝධය.
අපි DEirlncRNA යුගල 20ක් හඳුනාගෙන ප්‍රශස්ත කඩඉම් අගය අනුව රෝගීන් කාණ්ඩගත කළෙමු. PAAD රෝගීන්ගේ පුරෝකථනය පුරෝකථනය කිරීමේදී අපගේ පුරෝකථන අත්සන ආකෘතියට සැලකිය යුතු කාර්ය සාධනයක් ඇති බව අපි පෙන්නුම් කළෙමු. ROC වක්‍රයේ AUC වසර 1ක පුරෝකථනය සඳහා 0.905ක්, වසර 2ක පුරෝකථනය සඳහා 0.942ක් සහ වසර 3ක පුරෝකථනය සඳහා 0.966ක් වේ. අධි අවදානම් රෝගීන්ට අඩු පැවැත්මේ අනුපාත සහ නරක සායනික ලක්ෂණ තිබුණි. අධි අවදානම් රෝගීන් ප්‍රතිශක්තිකරණය අඩු බවත් ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිරෝධය වර්ධනය විය හැකි බවත් අපි පෙන්නුම් කළෙමු. පරිගණකමය පුරෝකථන මෙවලම් මත පදනම්ව පැක්ලිටැක්සල්, සොරාෆෙනිබ් සහ එර්ලොටිනිබ් වැනි පිළිකා නාශක ඖෂධ ඇගයීම PAAD සහිත ඉහළ අවදානම් රෝගීන් සඳහා සුදුසු විය හැකිය.
සමස්තයක් වශයෙන්, අපගේ අධ්‍යයනය මගින් යුගලනය කරන ලද irlncRNA මත පදනම් වූ නව පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියක් ස්ථාපිත කරන ලද අතර, එය අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ පොරොන්දු වූ පුරෝකථන වටිනාකමක් පෙන්නුම් කළේය. අපගේ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය වෛද්‍ය ප්‍රතිකාර සඳහා සුදුසු PAAD රෝගීන් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට උපකාරී විය හැකිය.
අග්න්‍යාශ පිළිකාව යනු අඩු පස් අවුරුදු පැවැත්මේ අනුපාතයක් සහ ඉහළ ශ්‍රේණියක් සහිත මාරාන්තික පිළිකාවකි. රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී, බොහෝ රෝගීන් දැනටමත් දියුණු අවධියේ සිටිති. COVID-19 වසංගතයේ සන්දර්භය තුළ, අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීමේදී වෛද්‍යවරුන් සහ හෙදියන් දැවැන්ත පීඩනයකට ලක්ව ඇති අතර, ප්‍රතිකාර තීරණ ගැනීමේදී රෝගීන්ගේ පවුල් ද බහු පීඩනවලට මුහුණ දෙයි [1, 2]. නියෝඇඩ්ජුවන්ට් චිකිත්සාව, ශල්‍යකර්ම ඉවත් කිරීම, විකිරණ චිකිත්සාව, රසායනික චිකිත්සාව, ඉලක්කගත අණුක චිකිත්සාව සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ පිරික්සුම් නිෂේධක (ICi) වැනි DOAD ප්‍රතිකාරයේ විශාල දියුණුවක් ලබා ඇතත්, රෝග විනිශ්චය කිරීමෙන් වසර පහකට පසු රෝගීන්ගෙන් 9% ක් පමණ දිවි ගලවා ගනී [3]. ], 4]. අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා වල මුල් රෝග ලක්ෂණ අසාමාන්‍ය බැවින්, රෝගීන් සාමාන්‍යයෙන් දියුණු අවධියේදී මෙටාස්ටේස් රෝග විනිශ්චය කරනු ලැබේ [5]. එබැවින්, දී ඇති රෝගියෙකු සඳහා, පුද්ගලාරෝපිත පුළුල් ප්‍රතිකාර මගින් සියලු ප්‍රතිකාර විකල්පවල වාසි සහ අවාසි කිරා මැන බැලිය යුතුය, පැවැත්ම දිගු කිරීමට පමණක් නොව, ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට ද [6]. එබැවින්, රෝගියෙකුගේ පුරෝකථනය නිවැරදිව තක්සේරු කිරීම සඳහා ඵලදායී පුරෝකථන ආකෘතියක් අවශ්‍ය වේ [7]. මේ අනුව, PAAD රෝගීන්ගේ පැවැත්ම සහ ජීවන තත්ත්වය සමතුලිත කිරීම සඳහා සුදුසු ප්‍රතිකාර තෝරා ගත හැකිය.
PAAD හි දුර්වල පුරෝකථනය ප්‍රධාන වශයෙන් රසායනික චිකිත්සක ඖෂධ වලට ඇති ප්‍රතිරෝධය නිසාය. මෑත වසරවලදී, ඝන පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ප්‍රතිශක්තිකරණ පිරික්සුම් ස්ථාන නිෂේධක බහුලව භාවිතා කර ඇත [8]. කෙසේ වෙතත්, අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා ICI භාවිතය කලාතුරකින් සාර්ථක වේ [9]. එබැවින්, ICI චිකිත්සාවෙන් ප්‍රතිලාභ ලැබිය හැකි රෝගීන් හඳුනා ගැනීම වැදගත් වේ.
දිගු කේතනය නොකරන RNA (lncRNA) යනු පිටපත් 200 ට වැඩි නියුක්ලියෝටයිඩ සහිත කේතනය නොකරන RNA වර්ගයකි. LncRNA බහුලව පැතිරී ඇති අතර මිනිස් පිටපත් කිරීමේ ක්‍රමයෙන් 80% ක් පමණ වේ [10]. lncRNA මත පදනම් වූ පුරෝකථන ආකෘති මගින් රෝගියාගේ පුරෝකථනය ඵලදායී ලෙස පුරෝකථනය කළ හැකි බව විශාල කෘති සමූහයක් පෙන්වා දී ඇත [11, 12]. උදාහරණයක් ලෙස, පියයුරු පිළිකාවේ පුරෝකථන අත්සන් ජනනය කිරීම සඳහා ස්වයංක්‍රීය භෞතවේදය ආශ්‍රිත lncRNA 18 ක් හඳුනාගෙන ඇත [13]. ග්ලියෝමා හි පුරෝකථන ලක්ෂණ ස්ථාපිත කිරීම සඳහා තවත් ප්‍රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත lncRNA හයක් භාවිතා කර ඇත [14].
අග්න්‍යාශ පිළිකාවේදී, සමහර අධ්‍යයනයන් මගින් රෝගියාගේ පුරෝකථනය පුරෝකථනය කිරීම සඳහා lncRNA මත පදනම් වූ අත්සන් ස්ථාපිත කර ඇත. ROC වක්‍රය (AUC) යටතේ 0.742 ක් පමණක් සහ සමස්ත පැවැත්ම (OS) වසර 3 ක් සහිත අග්න්‍යාශ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා හි 3-lncRNA අත්සනක් ස්ථාපිත කරන ලදී [15]. ඊට අමතරව, lncRNA ප්‍රකාශන අගයන් විවිධ ජෙනෝම, විවිධ දත්ත ආකෘති සහ විවිධ රෝගීන් අතර වෙනස් වන අතර, පුරෝකථන ආකෘතියේ ක්‍රියාකාරිත්වය අස්ථායී වේ. එබැවින්, වඩාත් නිවැරදි සහ ස්ථාවර පුරෝකථන ආකෘතියක් නිර්මාණය කිරීම සඳහා ප්‍රතිශක්තිකරණයට අදාළ lncRNA (irlncRNA) අත්සන් ජනනය කිරීම සඳහා අපි නව ආකෘතිකරණ ඇල්ගොරිතමයක්, යුගලනයක් සහ පුනරාවර්තනයක් භාවිතා කරමු [8].
සාමාන්‍යකරණය කරන ලද RNAseq දත්ත (FPKM) සහ සායනික අග්න්‍යාශ පිළිකා TCGA සහ ප්‍රවේණික පටක ප්‍රකාශන (GTEx) දත්ත UCSC XENA දත්ත සමුදායෙන් (https://xenabrowser.net/datapages/) ලබා ගන්නා ලදී. GTF ගොනු Ensembl දත්ත සමුදායෙන් (http://asia.ensembl.org) ලබා ගන්නා ලද අතර RNAseq වෙතින් lncRNA ප්‍රකාශන පැතිකඩ උපුටා ගැනීමට භාවිතා කරන ලදී. අපි ImmPort දත්ත සමුදායෙන් (http://www.immport.org) ප්‍රතිශක්තිකරණයට අදාළ ජාන බාගත කර සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය භාවිතා කර ප්‍රතිශක්තිකරණයට අදාළ lncRNA (irlncRNA) හඳුනා ගත්තෙමු (p < 0.001, r > 0.4). TCGA-PAAD සමුහයේ (|logFC| > 1 සහ FDR) <0.05) GEPIA2 දත්ත සමුදායෙන් (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) ලබාගත් irlncRNA සහ irlncRNA හරස් කිරීමෙන් වෙනස් ලෙස ප්‍රකාශිත irlncRNA (DEirlncRNA) හඳුනා ගැනීම.
මෙම ක්‍රමය මීට පෙර වාර්තා කර ඇත [8]. විශේෂයෙන්, අපි යුගලනය කරන ලද lncRNA A සහ ​​lncRNA B ප්‍රතිස්ථාපනය කිරීමට X ගොඩනඟමු. lncRNA A හි ප්‍රකාශන අගය lncRNA B හි ප්‍රකාශන අගයට වඩා වැඩි වූ විට, X 1 ලෙස අර්ථ දැක්වේ, එසේ නොමැතිනම් X 0 ලෙස අර්ථ දැක්වේ. එබැවින්, අපට 0 හෝ – 1 අනුකෘතියක් ලබා ගත හැකිය. අනුකෘතියේ සිරස් අක්ෂය එක් එක් නියැදිය නියෝජනය කරන අතර, තිරස් අක්ෂය 0 හෝ 1 අගයක් සහිත සෑම DEirlncRNA යුගලයක්ම නියෝජනය කරයි.
පුරෝකථන DEirlncRNA යුගල පරීක්ෂා කිරීම සඳහා ඒකවිචල්‍ය ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයෙන් පසුව Lasso ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණය භාවිතා කරන ලදී. lasso ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණය 1000 වතාවක් නැවත නැවත 1000 වතාවක් හරස් වලංගුකරණය භාවිතා කරන ලදී (p < 0.05), ධාවනයකට අහඹු උත්තේජක 1000 ක් සමඟ. සෑම DEirlncRNA යුගලයකම සංඛ්‍යාතය චක්‍ර 1000 කින් 100 වතාවක් ඉක්මවූ විට, පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියක් ගොඩනැගීම සඳහා DEirlncRNA යුගල තෝරා ගන්නා ලදී. ඉන්පසු අපි PAAD රෝගීන් ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් වලට වර්ගීකරණය කිරීම සඳහා ප්‍රශස්ත කඩඉම් අගය සොයා ගැනීමට AUC වක්‍රය භාවිතා කළෙමු. එක් එක් ආකෘතියේ AUC අගය ද ගණනය කර වක්‍රයක් ලෙස සැලසුම් කරන ලදී. වක්‍රය උපරිම AUC අගය පෙන්නුම් කරන ඉහළම ස්ථානයට ළඟා වුවහොත්, ගණනය කිරීමේ ක්‍රියාවලිය නතර වන අතර ආකෘතිය හොඳම අපේක්ෂකයා ලෙස සැලකේ. 1-, 3- සහ 5-වසර ROC වක්‍ර ආකෘති ගොඩනගා ඇත. පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියේ ස්වාධීන පුරෝකථන කාර්ය සාධනය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා ඒකවිචල්‍ය සහ බහුවිචල්‍ය ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණ භාවිතා කරන ලදී.
XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, සහ CIBERSORT ඇතුළුව ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණ අනුපාත අධ්‍යයනය කිරීමට මෙවලම් හතක් භාවිතා කරන්න. ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණ දත්ත TIMER2 දත්ත සමුදායෙන් බාගත කරන ලදී (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3). ඉදිකරන ලද ආකෘතියේ ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් අතර ප්‍රතිශක්තිකරණ-ආක්‍රමණ සෛලවල අන්තර්ගතයේ වෙනස විල්කොක්සන් අත්සන් කරන ලද ශ්‍රේණිගත පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් විශ්ලේෂණය කරන ලදී, ප්‍රතිඵල වර්ග ප්‍රස්ථාරයේ දක්වා ඇත. අවදානම් ලකුණු අගයන් සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ-ආක්‍රමණ සෛල අතර සම්බන්ධතාවය විශ්ලේෂණය කිරීම සඳහා ස්පියර්මන් සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී. ප්‍රතිඵලයක් ලෙස සහසම්බන්ධතා සංගුණකය ලොලිපොප් ලෙස දැක්වේ. වැදගත්කම සීමාව p < 0.05 හි සකසා ඇත. ක්‍රියා පටිපාටිය R පැකේජය ggplot2 භාවිතයෙන් සිදු කරන ලදී. ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණ අනුපාතය හා සම්බන්ධ ආකෘතිය සහ ජාන ප්‍රකාශන මට්ටම් අතර සම්බන්ධතාවය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා, අපි ggstatsplot පැකේජය සහ වයලීන කුමන්ත්‍රණ දෘශ්‍යකරණය සිදු කළෙමු.
අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා සායනික ප්‍රතිකාර රටා ඇගයීම සඳහා, අපි TCGA-PAAD කණ්ඩායම තුළ බහුලව භාවිතා වන රසායනික චිකිත්සක ඖෂධවල IC50 ගණනය කළෙමු. ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් අතර අර්ධ නිෂේධන සාන්ද්‍රණයන්හි (IC50) වෙනස්කම් විල්කොක්සන් අත්සන් කරන ලද ශ්‍රේණිගත පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් සංසන්දනය කරන ලද අතර, ප්‍රතිඵල R හි proProphetic සහ ggplot2 භාවිතයෙන් ජනනය කරන ලද කොටු සටහන් ලෙස පෙන්වනු ලැබේ. සියලුම ක්‍රම අදාළ මාර්ගෝපදේශ සහ සම්මතයන්ට අනුකූල වේ.
අපගේ අධ්‍යයනයේ වැඩ ප්‍රවාහය රූපය 1 හි දක්වා ඇත. lncRNA සහ ප්‍රතිශක්තියට අදාළ ජාන අතර සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය භාවිතා කරමින්, අපි p < 0.01 සහ r > 0.4 සහිත irlncRNA 724ක් තෝරා ගත්තෙමු. ඊළඟට අපි GEPIA2 හි අවකලනය ලෙස ප්‍රකාශිත lncRNA විශ්ලේෂණය කළෙමු (රූපය 2A). අග්න්‍යාශයික ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සහ සාමාන්‍ය අග්න්‍යාශයික පටක (|logFC| > 1, FDR < 0.05) අතර irlncRNA 223ක් වෙනස් ලෙස ප්‍රකාශ කරන ලදී, ඒවා DEirlncRNA ලෙස නම් කර ඇත.
පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති ගොඩනැගීම. (A) වෙනස් ලෙස ප්‍රකාශිත lncRNA වල ගිනි කඳු බිම් කොටස. (B) DEirlncRNA යුගල 20 ක් සඳහා ලැසෝ සංගුණක ව්‍යාප්තිය. (C) LASSO සංගුණක ව්‍යාප්තියේ අර්ධ සම්භාවිතා විචලනය. (D) DEirlncRNA යුගල 20 ක ඒකවිචල්‍ය ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයක් පෙන්වන වනාන්තර බිම් කොටස.
ඊළඟට අපි DEirlncRNA 223ක් යුගල කිරීමෙන් 0 හෝ 1 අනුකෘතියක් ගොඩනඟා ගත්තෙමු. මුළු DEirlncRNA යුගල 13,687ක් හඳුනා ගන්නා ලදී. ඒකවිචල්‍ය සහ ලැසෝ ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයෙන් පසුව, පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියක් ගොඩනැගීම සඳහා DEirlncRNA යුගල 20ක් අවසානයේ පරීක්ෂා කරන ලදී (රූපය 2B-D). Lasso සහ බහු ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයේ ප්‍රතිඵල මත පදනම්ව, TCGA-PAAD සමුහයේ එක් එක් රෝගියා සඳහා අවදානම් ලකුණු අපි ගණනය කළෙමු (වගුව 1). Lasso ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයේ ප්‍රතිඵල මත පදනම්ව, TCGA-PAAD සමුහයේ එක් එක් රෝගියා සඳහා අවදානම් ලකුණු අපි ගණනය කළෙමු. ROC වක්‍රයේ AUC වසර 1ක අවදානම් ආකෘති පුරෝකථනය සඳහා 0.905ක්, වසර 2ක පුරෝකථනය සඳහා 0.942ක් සහ වසර 3ක පුරෝකථනය සඳහා 0.966ක් විය (රූපය 3A-B). අපි 3.105 ක ප්‍රශස්ත කඩඉම් අගයක් සකසා, TCGA-PAAD සාමූහික රෝගීන් ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් වලට වර්ගීකරණය කර, එක් එක් රෝගියා සඳහා පැවැත්මේ ප්‍රතිඵල සහ අවදානම් ලකුණු බෙදාහැරීම් සැලසුම් කළෙමු (රූපය 3C-E). කැප්ලාන්-මයර් විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ ඉහළ අවදානම් කණ්ඩායමේ PAAD රෝගීන්ගේ පැවැත්ම අඩු අවදානම් කණ්ඩායමේ රෝගීන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු බවයි (p < 0.001) (රූපය 3F).
පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිවල වලංගුභාවය. (A) පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියේ ROC. (B) 1-, 2-, සහ 3-වසර ROC පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති. (C) පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියේ ROC. ප්‍රශස්ත කඩඉම් ලක්ෂ්‍යය පෙන්වයි. (DE) පැවැත්මේ තත්ත්වය (D) සහ අවදානම් ලකුණු (E) බෙදා හැරීම. (F) ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම්වල PAAD රෝගීන්ගේ කැප්ලාන්-මයර් විශ්ලේෂණය.
සායනික ලක්ෂණ අනුව අවදානම් ලකුණුවල වෙනස්කම් අපි තවදුරටත් තක්සේරු කළෙමු. තීරු සටහන (රූපය 4A) සායනික ලක්ෂණ සහ අවදානම් ලකුණු අතර සමස්ත සම්බන්ධතාවය පෙන්වයි. විශේෂයෙන්, වැඩිහිටි රෝගීන්ට ඉහළ අවදානම් ලකුණු තිබුණි (රූපය 4B). ඊට අමතරව, II අදියර ඇති රෝගීන්ට අදියර I ඇති රෝගීන්ට වඩා ඉහළ අවදානම් ලකුණු තිබුණි (රූපය 4C). PAAD රෝගීන්ගේ පිළිකා ශ්‍රේණිය සම්බන්ධයෙන්, 3 ශ්‍රේණියේ රෝගීන්ට 1 සහ 2 ශ්‍රේණියේ රෝගීන්ට වඩා ඉහළ අවදානම් ලකුණු තිබුණි (රූපය 4D). අපි තවදුරටත් ඒකවිචල්‍ය සහ බහුවිචල්‍ය ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණ සිදු කළ අතර PAAD රෝගීන් තුළ අවදානම් ලකුණු (p < 0.001) සහ වයස (p = 0.045) ස්වාධීන පුරෝකථන සාධක බව පෙන්නුම් කළෙමු (රූපය 5A-B). ROC වක්‍රය පෙන්නුම් කළේ PAAD රෝගීන්ගේ 1-, 2- සහ 3-අවුරුදු පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීමේදී අවදානම් ලකුණු අනෙකුත් සායනික ලක්ෂණ වලට වඩා උසස් බවයි (රූපය 5C-E).
පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිවල සායනික ලක්ෂණ. හිස්ටෝග්‍රෑම් (A) TCGA-PAAD කණ්ඩායමේ රෝගීන්ගේ (B) වයස, (C) පිළිකා අවධිය, (D) පිළිකා ශ්‍රේණිය, අවදානම් ලකුණු සහ ස්ත්‍රී පුරුෂ භාවය පෙන්වයි. **p < 0.01
පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිවල ස්වාධීන පුරෝකථන විශ්ලේෂණය. (AB) පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති සහ සායනික ලක්ෂණ පිළිබඳ ඒකවිචල්‍ය (A) සහ බහුවිචල්‍ය (B) ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයන්. (CE) පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති සහ සායනික ලක්ෂණ සඳහා 1-, 2- සහ 3-වසර ROC
එමනිසා, අපි කාලය සහ අවදානම් ලකුණු අතර සම්බන්ධතාවය පරීක්ෂා කළෙමු. PAAD රෝගීන්ගේ අවදානම් ලකුණු CD8+ T සෛල සහ NK සෛල සමඟ ප්‍රතිලෝමව සහසම්බන්ධ වී ඇති බව අපට පෙනී ගියේය (රූපය 6A), එය අධි අවදානම් කණ්ඩායමේ මර්දනය කරන ලද ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්‍රියාකාරිත්වය පෙන්නුම් කරයි. ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් අතර ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණයේ වෙනස ද අපි තක්සේරු කළ අතර එම ප්‍රතිඵලම සොයා ගත්තෙමු (රූපය 7). අධි අවදානම් කණ්ඩායමේ CD8+ T සෛල සහ NK සෛල ආක්‍රමණය අඩු විය. මෑත වසරවලදී, ඝන පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී ප්‍රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක (ICI) බහුලව භාවිතා කර ඇත. කෙසේ වෙතත්, අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා ICI භාවිතය කලාතුරකින් සාර්ථක වී ඇත. එබැවින්, ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම්වල ප්‍රතිශක්තිකරණ මුරපොල ජානවල ප්‍රකාශනය අපි තක්සේරු කළෙමු. අඩු අවදානම් කණ්ඩායමේ CTLA-4 සහ CD161 (KLRB1) අධික ලෙස ප්‍රකාශ වී ඇති බව අපට පෙනී ගියේය (රූපය 6B-G), අඩු අවදානම් කණ්ඩායමේ PAAD රෝගීන් ICI වලට සංවේදී විය හැකි බව පෙන්නුම් කරයි.
පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණය අතර සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය. (A) පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණය අතර සහසම්බන්ධතාවය. (BG) ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම්වල ජාන ප්‍රකාශනය දක්වයි. (HK) ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම්වල නිශ්චිත පිළිකා නාශක ඖෂධ සඳහා IC50 අගයන්. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = සැලකිය යුතු නොවේ
TCGA-PAAD කණ්ඩායම තුළ අවදානම් ලකුණු සහ පොදු රසායනික චිකිත්සක කාරක අතර සම්බන්ධය අපි තවදුරටත් තක්සේරු කළෙමු. අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා බහුලව භාවිතා වන පිළිකා නාශක ඖෂධ අපි සෙවූ අතර ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් අතර ඒවායේ IC50 අගයන්හි වෙනස්කම් විශ්ලේෂණය කළෙමු. ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ ඉහළ අවදානම් කණ්ඩායමේ AZD.2281 (olaparib) හි IC50 අගය වැඩි බවත්, ඉහළ අවදානම් කණ්ඩායමේ PAAD රෝගීන් AZD.2281 ප්‍රතිකාරයට ප්‍රතිරෝධී විය හැකි බවත්ය (රූපය 6H). ඊට අමතරව, පැක්ලිටැක්සල්, සොරාෆෙනිබ් සහ එර්ලොටිනිබ් හි IC50 අගයන් ඉහළ අවදානම් කණ්ඩායමේ අඩු විය (රූපය 6I-K). අපි තවදුරටත් ඉහළ අවදානම් කණ්ඩායමේ ඉහළ IC50 අගයන් සහිත පිළිකා නාශක ඖෂධ 34 ක් සහ ඉහළ අවදානම් කණ්ඩායමේ අඩු IC50 අගයන් සහිත පිළිකා නාශක ඖෂධ 34 ක් හඳුනා ගත්තෙමු (වගුව 2).
lncRNA, mRNA සහ miRNA බහුලව පවතින බවත් පිළිකා වර්ධනයේ තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බවත් ප්‍රතික්ෂේප කළ නොහැක. පිළිකා වර්ග කිහිපයක සමස්ත පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීමේදී mRNA හෝ miRNA වල වැදගත් කාර්යභාරයට සහාය වන ඕනෑ තරම් සාක්ෂි තිබේ. නිසැකවම, බොහෝ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති ද lncRNA මත පදනම් වේ. උදාහරණයක් ලෙස, Luo et al. අධ්‍යයනවලින් පෙන්වා දී ඇත්තේ LINC01094 PC ප්‍රගුණනය සහ මෙටාස්ටැසිස් සඳහා ප්‍රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බවත්, LINC01094 හි ඉහළ ප්‍රකාශනය අග්න්‍යාශ පිළිකා රෝගීන්ගේ දුර්වල පැවැත්ම පෙන්නුම් කරන බවත්ය [16]. ලින් සහ වෙනත් අය විසින් ඉදිරිපත් කරන ලද අධ්‍යයනයෙන්. lncRNA FLVCR1-AS1 අඩු කිරීම අග්න්‍යාශ පිළිකා රෝගීන්ගේ දුර්වල පුරෝකථනය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බව අධ්‍යයනවලින් පෙන්වා දී ඇත [17]. කෙසේ වෙතත්, පිළිකා රෝගීන්ගේ සමස්ත පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීමේදී ප්‍රතිශක්තිය ආශ්‍රිත lncRNA සාපේක්ෂව අඩුවෙන් සාකච්ඡා කෙරේ. මෑතකදී, පිළිකා රෝගීන්ගේ පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීම සඳහා පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති ගොඩනැගීම සහ එමඟින් ප්‍රතිකාර ක්‍රම සකස් කිරීම කෙරෙහි විශාල වැඩ ප්‍රමාණයක් අවධානය යොමු කර ඇත [18, 19, 20]. පිළිකා ආරම්භය, ප්‍රගතිය සහ රසායනික චිකිත්සාව වැනි ප්‍රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාර දැක්වීමේදී ප්‍රතිශක්තිකරණ ආක්‍රමණවල වැදගත් කාර්යභාරය පිළිබඳ වැඩිවන පිළිගැනීමක් පවතී. සයිටොටොක්සික් රසායනික චිකිත්සාවට ප්‍රතිචාර දැක්වීමේදී පිළිකා-ආක්‍රමණශීලී ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව බොහෝ අධ්‍යයනවලින් තහවුරු වී ඇත [21, 22, 23]. පිළිකා රෝගීන්ගේ පැවැත්ම සඳහා පිළිකා ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්ෂුද්‍ර පරිසරය වැදගත් සාධකයකි [24, 25]. ප්‍රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාව, විශේෂයෙන් ICI චිකිත්සාව, ඝන පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේදී බහුලව භාවිතා වේ [26]. ප්‍රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත ජාන පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති ගොඩනැගීම සඳහා බහුලව භාවිතා වේ. උදාහරණයක් ලෙස, Su et al. ප්‍රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය ඩිම්බකෝෂ පිළිකා රෝගීන්ගේ පුරෝකථනය පුරෝකථනය කිරීම සඳහා ප්‍රෝටීන්-කේතීකරණ ජාන මත පදනම් වේ [27]. lncRNA වැනි කේතනය නොකරන ජාන ද පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති ගොඩනැගීම සඳහා සුදුසු වේ [28, 29, 30]. Luo et al ප්‍රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත lncRNA හතරක් පරීක්ෂා කර ගැබ්ගෙල පිළිකා අවදානම සඳහා පුරෝකථන ආකෘතියක් ගොඩනඟා ඇත [31]. Khan et al. වෙනස් ලෙස ප්‍රකාශිත පිටපත් 32ක් හඳුනාගෙන ඇති අතර, මේ මත පදනම්ව, සැලකිය යුතු පිටපත් 5ක් සහිත පුරෝකථන ආකෘතියක් ස්ථාපිත කරන ලද අතර, එය වකුගඩු බද්ධ කිරීමෙන් පසු ජෛව විද්‍යාත්මකව ඔප්පු කරන ලද උග්‍ර ප්‍රතික්ෂේප කිරීම පුරෝකථනය කිරීම සඳහා බෙහෙවින් නිර්දේශිත මෙවලමක් ලෙස යෝජනා කරන ලදී [32].
මෙම ආකෘති බොහොමයක් ජාන ප්‍රකාශන මට්ටම් මත පදනම් වේ, ඒවා ප්‍රෝටීන්-කේතීකරණ ජාන හෝ කේතනය නොකරන ජාන වේ. කෙසේ වෙතත්, එකම ජානයට විවිධ ජෙනෝම, දත්ත ආකෘති සහ විවිධ රෝගීන් තුළ විවිධ ප්‍රකාශන අගයන් තිබිය හැකි අතර, එය පුරෝකථන ආකෘතිවල අස්ථායී ඇස්තමේන්තු වලට මග පාදයි. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, අපි නිශ්චිත ප්‍රකාශන අගයන්ගෙන් ස්වාධීනව lncRNA යුගල දෙකක් සහිත සාධාරණ ආකෘතියක් ගොඩනඟා ගත්තෙමු.
මෙම අධ්‍යයනයේ දී, ප්‍රතිශක්තිකරණයට අදාළ ජාන සමඟ සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය හරහා අපි පළමු වරට irlncRNA හඳුනා ගත්තෙමු. වෙනස් ලෙස ප්‍රකාශිත lncRNA සමඟ දෙමුහුන්කරණය කිරීමෙන් අපි DEirlncRNA 223 ක් පරීක්ෂා කළෙමු. දෙවනුව, ප්‍රකාශිත DEirlncRNA යුගල කිරීමේ ක්‍රමය [31] මත පදනම්ව අපි 0-හෝ-1 අනුකෘතියක් ගොඩනඟා ගත්තෙමු. ඉන්පසු අපි පුරෝකථන DEirlncRNA යුගල හඳුනා ගැනීමට සහ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියක් ගොඩනැගීමට ඒකවිචල්‍ය සහ ලැසෝ ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණ සිදු කළෙමු. PAAD රෝගීන්ගේ අවදානම් ලකුණු සහ සායනික ලක්ෂණ අතර සම්බන්ධය අපි තවදුරටත් විශ්ලේෂණය කළෙමු. PAAD රෝගීන් තුළ ස්වාධීන පුරෝකථන සාධකයක් ලෙස, අපගේ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියට ඉහළ ශ්‍රේණියේ රෝගීන් අඩු ශ්‍රේණියේ රෝගීන්ගෙන් සහ ඉහළ ශ්‍රේණියේ රෝගීන් අඩු ශ්‍රේණියේ රෝගීන්ගෙන් ඵලදායී ලෙස වෙන්කර හඳුනාගත හැකි බව අපට පෙනී ගියේය. ඊට අමතරව, පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියේ ROC වක්‍රයේ AUC අගයන් වසර 1 ක පුරෝකථනය සඳහා 0.905 ක්, වසර 2 ක පුරෝකථනය සඳහා 0.942 ක් සහ වසර 3 ක පුරෝකථනය සඳහා 0.966 ක් විය.
පර්යේෂකයන් වාර්තා කළේ ඉහළ CD8+ T සෛල ආක්‍රමණයක් ඇති රෝගීන් ICI ප්‍රතිකාරයට වඩා සංවේදී බවයි [33]. පිළිකා ප්‍රතිශක්තිකරණ ක්ෂුද්‍ර පරිසරයේ සයිටොටොක්සික් සෛල, CD56 NK සෛල, NK සෛල සහ CD8+ T සෛලවල අන්තර්ගතය වැඩිවීම පිළිකා මර්දන බලපෑමට එක් හේතුවක් විය හැකිය [34]. පෙර අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කළේ පිළිකා-ආක්‍රමණය කරන CD4(+) T සහ CD8(+) T ඉහළ මට්ටම් දිගු පැවැත්මක් සමඟ සැලකිය යුතු ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති බවයි [35]. දුර්වල CD8 T සෛල ආක්‍රමණය, අඩු නියෝඇන්ටිජන් බර සහ ඉහළ ප්‍රතිශක්තිකරණ මර්දන පිළිකා ක්ෂුද්‍ර පරිසරයක් ICI චිකිත්සාවට ප්‍රතිචාර නොදැක්වීමට හේතු වේ [36]. අවදානම් ලකුණු CD8+ T සෛල සහ NK සෛල සමඟ සෘණාත්මකව සහසම්බන්ධ වී ඇති බව අපට පෙනී ගිය අතර, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ ඉහළ අවදානම් ලකුණු ඇති රෝගීන් ICI ප්‍රතිකාර සඳහා සුදුසු නොවිය හැකි බවත් නරක පුරෝකථනයක් ඇති බවත්ය.
CD161 යනු ස්වභාවික ඝාතක (NK) සෛලවල සලකුණකි. CD8+CD161+ CAR-සම්ප්‍රේෂණය කරන ලද T සෛල HER2+ අග්න්‍යාශයික නාල ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සෙනෝග්‍රැෆ්ට් ආකෘතිවල [37] වැඩි දියුණු කරන ලද in vivo ප්‍රති-පිළිකා කාර්යක්ෂමතාවයට මැදිහත් වේ. ප්‍රතිශක්තිකරණ පිරික්සුම් ස්ථාන නිෂේධක සයිටොටොක්සික් T ලිම්ෆොසයිට් ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන් 4 (CTLA-4) සහ ක්‍රමලේඛිත සෛල මරණ ප්‍රෝටීන් 1 (PD-1)/ක්‍රමලේඛිත සෛල මරණ ලිගන්ඩ් 1 (PD-L1) මාර්ග ඉලක්ක කරන අතර බොහෝ ක්ෂේත්‍රවල විශාල විභවයක් ඇත. CTLA-4 සහ CD161 (KLRB1) ප්‍රකාශනය අධි අවදානම් කණ්ඩායම්වල අඩු වන අතර, අධි අවදානම් ලකුණු ඇති රෝගීන් ICI ප්‍රතිකාර සඳහා සුදුසුකම් නොලබන බව තවදුරටත් පෙන්නුම් කරයි. [38]
අධි අවදානම් සහිත රෝගීන් සඳහා සුදුසු ප්‍රතිකාර විකල්ප සොයා ගැනීම සඳහා, අපි විවිධ පිළිකා නාශක ඖෂධ විශ්ලේෂණය කළ අතර, PAAD රෝගීන් සඳහා බහුලව භාවිතා වන පැක්ලිටැක්සල්, සොරාෆෙනිබ් සහ එර්ලොටිනිබ්, PAAD රෝගීන් සඳහා බහුලව භාවිතා වන ඉහළ අවදානම් සහිත රෝගීන් සඳහා සුදුසු විය හැකි බව සොයා ගත්තෙමු. [33]. ඕනෑම DNA හානි ප්‍රතිචාර (DDR) මාර්ගයක විකෘති කිරීම් පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකා රෝගීන් තුළ දුර්වල පුරෝකථනයකට හේතු විය හැකි බව ෂැං සහ තවත් අය සොයා ගත්හ [39]. අග්න්‍යාශ පිළිකා ඔලපරිබ් අඛණ්ඩ (POLO) අත්හදා බැලීමෙන් පෙන්නුම් කළේ අග්න්‍යාශ නාල ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සහ ජර්ම්ලයින් BRCA1/2 විකෘති [40] ඇති රෝගීන් තුළ පළමු පෙළ ප්ලැටිනම් මත පදනම් වූ රසායනික චිකිත්සාවෙන් පසු ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට ඔලපරිබ් සමඟ නඩත්තු ප්‍රතිකාර දිගු කාලීන ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්මක් ඇති බවයි. මෙම රෝගීන්ගේ උප කාණ්ඩයේ ප්‍රතිකාර ප්‍රතිඵල සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වන බවට මෙය සැලකිය යුතු ශුභවාදී බවක් ලබා දෙයි. මෙම අධ්‍යයනයේ දී, AZD.2281 (olaparib) හි IC50 අගය අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ ඉහළ මට්ටමක පැවති අතර, එයින් පෙන්නුම් කරන්නේ අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ PAAD රෝගීන් AZD.2281 සමඟ ප්‍රතිකාර කිරීමට ප්‍රතිරෝධී විය හැකි බවයි.
මෙම අධ්‍යයනයේ පුරෝකථන ආකෘති හොඳ පුරෝකථන ප්‍රතිඵල ලබා දෙයි, නමුත් ඒවා විශ්ලේෂණාත්මක පුරෝකථනයන් මත පදනම් වේ. සායනික දත්ත සමඟ මෙම ප්‍රතිඵල තහවුරු කරන්නේ කෙසේද යන්න වැදගත් ප්‍රශ්නයකි. එන්ඩොස්කොපික් සිහින් ඉඳිකටු ඇස්පිරින් අල්ට්රා සවුන්ඩ් (EUS-FNA) 85% ක සංවේදීතාවයක් සහ 98% ක නිශ්චිතතාවයක් සහිත ඝන සහ බාහිර අග්න්‍යාශයික තුවාල හඳුනා ගැනීම සඳහා අත්‍යවශ්‍ය ක්‍රමයක් බවට පත්ව ඇත [41]. EUS සියුම් ඉඳිකටු බයොප්සි (EUS-FNB) ඉඳිකටු පැමිණීම ප්‍රධාන වශයෙන් පදනම් වී ඇත්තේ ඉහළ රෝග විනිශ්චය නිරවද්‍යතාවය, හිස්ටොලොජිකල් ව්‍යුහය ආරක්ෂා කරන සාම්පල ලබා ගැනීම සහ එමඟින් ඇතැම් රෝග විනිශ්චය සඳහා තීරණාත්මක වන ප්‍රතිශක්තිකරණ පටක ජනනය කිරීම වැනි FNA වලට වඩා සංජානනීය වාසි මත ය. විශේෂ පැල්ලම් කිරීම [42]. සාහිත්‍යයේ ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයකින් තහවුරු වූයේ FNB ඉඳිකටු (විශේෂයෙන් 22G) අග්න්‍යාශ ස්කන්ධ වලින් පටක අස්වනු නෙලීමේදී ඉහළම කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරන බවයි [43]. සායනිකව, රැඩිකල් සැත්කම් සඳහා සුදුසුකම් ලබන්නේ රෝගීන්ගෙන් සුළු සංඛ්‍යාවක් පමණක් වන අතර, බොහෝ රෝගීන්ට මූලික රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී අක්‍රිය කළ නොහැකි පිළිකා ඇත. සායනික භාවිතයේදී, බොහෝ රෝගීන්ට මූලික රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී අක්‍රිය කළ නොහැකි පිළිකා ඇති බැවින්, රැඩිකල් සැත්කම් සඳහා සුදුසු වන්නේ රෝගීන්ගෙන් සුළු කොටසක් පමණි. EUS-FNB සහ අනෙකුත් ක්‍රම මගින් ව්යාධිජනක තහවුරු කිරීමෙන් පසුව, රසායනික චිකිත්සාව වැනි සම්මත ශල්‍ය නොවන ප්‍රතිකාර සාමාන්‍යයෙන් තෝරා ගනු ලැබේ. අපගේ පසුකාලීන පර්යේෂණ වැඩසටහන වන්නේ ශල්‍යකර්ම සහ ශල්‍ය නොවන කණ්ඩායම්වල මෙම අධ්‍යයනයේ පුරෝකථන ආකෘතිය පසුගාමී විශ්ලේෂණයක් හරහා පරීක්ෂා කිරීමයි.
සමස්තයක් වශයෙන්, අපගේ අධ්‍යයනය මගින් යුගලනය කරන ලද irlncRNA මත පදනම් වූ නව පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියක් ස්ථාපිත කරන ලද අතර, එය අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ පොරොන්දු වූ පුරෝකථන වටිනාකමක් පෙන්නුම් කළේය. අපගේ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය වෛද්‍ය ප්‍රතිකාර සඳහා සුදුසු PAAD රෝගීන් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට උපකාරී විය හැකිය.
වත්මන් අධ්‍යයනයේ භාවිතා කර විශ්ලේෂණය කරන ලද දත්ත කට්ටල සාධාරණ ඉල්ලීමක් මත අදාළ කතුවරයාගෙන් ලබා ගත හැකිය.
සුයි වෙන්, ගොං එක්ස්, ෂුවාං වයි. COVID-19 වසංගතය අතරතුර නිෂේධාත්මක හැඟීම් චිත්තවේගීය නියාමනය කිරීමේදී ස්වයං-කාර්යක්ෂමතාවයේ මැදිහත් වීමේ භූමිකාව: හරස්කඩ අධ්‍යයනයක්. Int J Ment Health Nurs [ජර්නල් ලිපිය]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
සුයි වෙන්, ගොං එක්ස්, කියාඕ එක්ස්, ෂැං එල්, චෙං ජේ, ඩොං ජේ, සහ තවත් අය. දැඩි සත්කාර ඒකකවල විකල්ප තීරණ ගැනීම පිළිබඳ පවුලේ සාමාජිකයින්ගේ අදහස්: ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක්. INT J NURS STUD [සඟරා ලිපිය; සමාලෝචනය]. 2023 01/01/2023;137:104391.
වින්සන්ට් ඒ, හර්මන් ජේ, ෂුලිච් ආර්, හෲබන් ආර්එච්, ගොගින්ස් එම්. අග්න්‍යාශ පිළිකා. ලැන්සෙට්. [ජර්නල් ලිපිය; පර්යේෂණ සහාය, NIH, බාහිර; පර්යේෂණ සහාය, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදයෙන් පිටත රජය; සමාලෝචනය]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
ඉලික් එම්, ඉලික් අයි. අග්න්‍යාශ පිළිකා වසංගතවේදය. ආමාශ ආන්ත්‍ර විද්‍යාව පිළිබඳ ලෝක සඟරාව. [ජර්නල් ලිපිය, සමාලෝචනය]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
ලියු එක්ස්, චෙන් බී, චෙන් ජේ, සන් එස්. අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ සමස්ත පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීම සඳහා නව tp53 ආශ්‍රිත නොමෝග්‍රෑම් එකක්. BMC පිළිකා [ජර්නල් ලිපිය]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
රසායනික චිකිත්සාව ලබා ගන්නා මහා අන්ත්‍ර පිළිකා රෝගීන්ගේ පිළිකා ආශ්‍රිත තෙහෙට්ටුවට විසඳුම් කේන්ද්‍ර කරගත් චිකිත්සාවේ බලපෑම: අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද අත්හදා බැලීමක්. පිළිකා හෙදිය. [ජර්නල් ලිපිය; අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද අත්හදා බැලීම; අධ්‍යයනයට එක්සත් ජනපදයෙන් පිටත රජයක් විසින් සහාය දක්වනු ලැබේ]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
ෂැං චෙං, ෂෙන් වෙන්, ලු වයි, ෂාන් එල්, ෂු ඩොං, පෑන් වයි, ආදිය. සාමාන්‍ය පූර්ව ශල්‍යකර්ම CEA මට්ටම් ඇති රෝගීන් තුළ මහා අන්ත්‍ර පිළිකා ඉවත් කිරීමෙන් පසු ප්‍රතිඵලය පශ්චාත් ශල්‍යකර්ම පිළිකා එම්බ්‍රියෝනික් ප්‍රතිදේහජනක (CEA) මට්ටම් පුරෝකථනය කරයි. පරිවර්තන පිළිකා පර්යේෂණ මධ්‍යස්ථානය. [ජර්නල් ලිපිය]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
හොං වෙන්, ලියැං ලී, ගු යූ, ක්වි සි, කියු හුවා, යැං එක්ස්, සහ තවත් අය. ප්‍රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත lncRNA නව අත්සන් ජනනය කරන අතර මානව හෙපටෝසෙලියුලර් පිළිකාවේ ප්‍රතිශක්තිකරණ භූ දර්ශනය පුරෝකථනය කරයි. මෝල් තර් න්‍යෂ්ටික අම්ල [ජර්නල් ලිපිය]. 2020 2020-12-04;22:937 – 47.
ටොෆී ආර්.ජේ., ෂු වයි., ෂුලිච් ආර්.ඩී. අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා ප්‍රතිශක්ති චිකිත්සාව: බාධක සහ ඉදිරි ගමන. ඈන් ආමාශ ආන්ත්‍රික ශල්‍ය වෛද්‍ය [ජර්නල් ලිපිය; සමාලෝචනය]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. දිගු කේතනය නොකරන RNA (LncRNA), වෛරස් පිළිකා ජාන විද්‍යාව සහ විකෘති ස්ප්ලයිසිං සිදුවීම්: චිකිත්සක ඇඟවුම්. AM J CANCER RES [ජර්නල් ලිපිය; සමාලෝචනය]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
වැන්ග් ජේ, චෙන් පී, ෂැං වයි, ඩිං ජේ, යැං වයි, ලී එච්. 11-එන්ඩොමෙට්‍රියල් පිළිකා පුරෝකථනය හා සම්බන්ධ lncRNA අත්සන් හඳුනා ගැනීම. විද්‍යාවේ ජයග්‍රහණ [සඟරා ලිපිය]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
ජියැං එස්, රෙන් එච්, ලියු එස්, ලු ඉසෙඩ්, ෂු ඒ, ක්වින් එස්, සහ තවත් අය. පැපිලරි සෛල වකුගඩු සෛල පිළිකා වල RNA-බන්ධන ප්‍රෝටීන් පුරෝකථන ජාන සහ ඖෂධ අපේක්ෂකයින්ගේ පුළුල් විශ්ලේෂණය. පූර්වජ. [ජර්නල් ලිපිය]. 2021 01/20/2021;12:627508.
ලී එක්ස්, චෙන් ජේ, යූ කියු, හුවාං එක්ස්, ලියු ඉසෙඩ්, වැන්ග් එක්ස්, ආදිය. ඔටෝෆැජි ආශ්‍රිත දිගු කේතනය නොකළ RNA වල ලක්ෂණ පියයුරු පිළිකා පුරෝකථනය පුරෝකථනය කරයි. ගැබිනි. [ජර්නල් ලිපිය]. 2021 01/20/2021;12:569318.
ෂෝ එම්, ෂැං ඉසෙඩ්, ෂාඕ එක්ස්, බාඕ එස්, චෙං එල්, සන් ජේ. ප්‍රතිශක්තිකරණයට අදාළ හය lncRNA අත්සන ග්ලියෝබ්ලාස්ටෝමා මල්ටිෆෝම් හි පුරෝකථනය වැඩි දියුණු කරයි. MOL ස්නායු ජීව විද්‍යාව. [ජර්නල් ලිපිය]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
වූ බී, වැන්ග් කියු, ෆී ජේ, බාඕ වයි, වැන්ග් එක්ස්, සොන්ග් ඉසෙඩ්, සහ තවත් අය. නව ට්‍රයි-එල්එන්සීආර්එන්ඒ අත්සනක් අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ පැවැත්ම පුරෝකථනය කරයි. ඔන්කොල් හි නියෝජිතයින්. [ජර්නල් ලිපිය]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094, LIN28B ප්‍රකාශනය සහ ස්පොන්ජ් කළ miR-577 හරහා PI3K/AKT මාර්ගය නියාමනය කිරීමෙන් අග්න්‍යාශ පිළිකා ප්‍රගතිය ප්‍රවර්ධනය කරයි. මෝල් චිකිත්සක - න්‍යෂ්ටික අම්ල. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al. lncRNA FLVCR1-AS1 සහ KLF10 අතර ධනාත්මක ප්‍රතිපෝෂණය PTEN/AKT මාර්ගය හරහා අග්න්‍යාශ පිළිකා ප්‍රගතිය වළක්වා ගත හැකිය. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
ෂෝ එක්ස්, ලියු එක්ස්, සෙන්ග් එක්ස්, වූ ඩී, ලියු එල්. හෙපටෝසෙලියුලර් පිළිකා වල සමස්ත පැවැත්ම පුරෝකථනය කරන ජාන දහතුනක් හඳුනා ගැනීම. බයෝස්කි රෙප් [ජර්නල් ලිපිය]. 2021 04/09/2021.