අග්න්‍යාශ පිළිකාව යනු දුර්වල පුරෝකථනයක් සහිත ලෝකයේ මාරාන්තික පිළිකාවලින් එකකි.එබැවින්, අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් ඇති රෝගීන් හඳුනාගැනීම සඳහා නිවැරදි පුරෝකථන ආකෘතියක් අවශ්ය වේ.
අපි UCSC Xena දත්ත ගබඩාවෙන් The Cancer Genome Atlas (TCGA) pancreatic adenocarcinoma (PAAD) RNAseq දත්ත ලබා ගත්තෙමු, සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය හරහා ප්රතිශක්තිකරණ සම්බන්ධ lncRNAs (irlncRNAs) හඳුනා ගත්තෙමු, සහ TCGA සහ සාමාන්‍ය අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා පටක අතර වෙනස්කම් හඳුනා ගත්තෙමු.DEirlncRNA) TCGA වෙතින් සහ අග්න්‍යාශ පටක වල ප්‍රවේණික පටක ප්රකාශනය (GTEx).පුරෝකථන අත්සන ආකෘති තැනීම සඳහා තවදුරටත් වෙනස් නොවන සහ ලැසෝ ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයන් සිදු කරන ලදී.පසුව අපි වක්රය යටතේ ප්‍රදේශය ගණනය කර ඉහළ සහ අඩු අවදානම් අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා රෝගීන් හඳුනා ගැනීම සඳහා ප්‍රශස්ත කැපුම් අගය තීරණය කළෙමු.සායනික ලක්ෂණ සංසන්දනය කිරීම සඳහා, ඉහළ සහ අඩු අවදානම් අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණය, ප්රතිශක්තිකරණ ක්ෂුද්‍ර පරිසරය සහ රසායනික චිකිත්සක ප්රතිරෝධය.
අපි DEirlncRNA යුගල 20 ක් හඳුනාගෙන ප්‍රශස්ත කඩඉම් අගයට අනුව රෝගීන් කාණ්ඩගත කළෙමු.PAAD සහිත රෝගීන්ගේ පුරෝකථනය පුරෝකථනය කිරීමේදී අපගේ පුරෝකථන අත්සන ආකෘතිය සැලකිය යුතු කාර්ය සාධනයක් ඇති බව අපි පෙන්නුම් කළෙමු.ROC වක්‍රයේ AUC වසර 1 පුරෝකථනය සඳහා 0.905, වසර 2 පුරෝකථනය සඳහා 0.942 සහ වසර 3 පුරෝකථනය සඳහා 0.966 වේ.අධි අවදානම් සහිත රෝගීන්ගේ පැවැත්මේ අනුපාත අඩු සහ වඩාත් නරක සායනික ලක්ෂණ ඇත.අධි අවදානම් සහිත රෝගීන් ප්‍රතිශක්තිකරණයට ලක්ව ඇති අතර ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර සඳහා ප්රතිරෝධය වර්ධනය විය හැකි බව ද අපි පෙන්නුම් කළෙමු.පරිගණකමය පුරෝකථන මෙවලම් මත පදනම් වූ පැක්ලිටැක්සෙල්, සෝරෆෙනිබ් සහ එර්ලොටිනිබ් වැනි පිළිකා නාශක ඖෂධ ඇගයීම PAAD සමඟ ඉහළ අවදානම් සහිත රෝගීන් සඳහා සුදුසු විය හැකිය.
සමස්තයක් වශයෙන්, අපගේ අධ්යයනය මගින් යුගලනය කරන ලද irlncRNA මත පදනම් වූ නව පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියක් ස්ථාපිත කරන ලද අතර, එය අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ අනාවැකිමය අගයක් පෙන්නුම් කළේය.අපගේ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය වෛද්ය ප්රතිකාර සඳහා සුදුසු PAAD සහිත රෝගීන් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට උපකාරී වේ.
අග්න්‍යාශ පිළිකා යනු අඩු අවුරුදු පහක පැවැත්මක් සහ ඉහළ ශ්‍රේණියක් සහිත මාරාන්තික ගෙඩියකි.රෝග විනිශ්චය කරන විට, බොහෝ රෝගීන් දැනටමත් උසස් අදියරවල සිටිති.COVID-19 වසංගතයේ සන්දර්භය තුළ, අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී වෛද්‍යවරුන් සහ හෙදියන් විශාල පීඩනයකට ලක් වන අතර, ප්රතිකාර තීරණ ගැනීමේදී රෝගීන්ගේ පවුල් ද බහුවිධ පීඩනයන්ට මුහුණ දෙයි [1, 2].නියෝඩ්ජුවන්ට් ප්‍රතිකාරය, ශල්ය ඛණ්ඩනය, විකිරණ චිකිත්සාව, රසායනික චිකිත්සාව, ඉලක්කගත අණුක ප්‍රතිකාරය සහ ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක (ICIs) වැනි DOAD වලට ප්රතිකාර කිරීමේදී විශාල දියුණුවක් ලබා ඇතත්, රෝග විනිශ්චය කිරීමෙන් වසර පහකට පසුව ජීවත් වන්නේ රෝගීන්ගෙන් 9% ක් පමණි. ].], 4].අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා වල මුල් රෝග ලක්ෂණ අසාමාන්‍ය බැවින්, රෝගීන් සාමාන්‍යයෙන් දියුණු අවධියේදී මෙටාස්ටේස් රෝග විනිශ්චය කරනු ලැබේ [5].එබැවින්, ලබා දී ඇති රෝගියෙකු සඳහා, පුද්ගලාරෝපිත විස්තීර්ණ ප්රතිකාර මගින් සියළුම ප්රතිකාර විකල්පයන්හි වාසි සහ අවාසි කිරා මැන බැලිය යුතුය, පැවැත්ම දිගු කිරීමට පමණක් නොව, ජීවන තත්ත්වය වැඩිදියුණු කිරීමට ද [6].එබැවින්, රෝගියෙකුගේ පුරෝකථනය නිවැරදිව තක්සේරු කිරීම සඳහා ඵලදායී පුරෝකථන ආකෘතියක් අවශ්ය වේ [7].මේ අනුව, PAAD සහිත රෝගීන්ගේ පැවැත්ම සහ ජීවන තත්ත්වය සමතුලිත කිරීම සඳහා සුදුසු ප්රතිකාර තෝරා ගත හැකිය.
PAAD හි දුර්වල පුරෝකථනය ප්රධාන වශයෙන් රසායනික චිකිත්සක ඖෂධ වලට ප්රතිරෝධය නිසාය.මෑත වසරවලදී, ඝන පිළිකාවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක බහුලව භාවිතා වේ [8].කෙසේ වෙතත්, අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා ICI භාවිතය කලාතුරකින් සාර්ථක වේ [9].එබැවින්, ICI චිකිත්සාවෙන් ප්රයෝජන ගත හැකි රෝගීන් හඳුනා ගැනීම වැදගත් වේ.
දිගු කේතීකරණය නොවන RNA (lncRNA) යනු පිටපත්> 200 නියුක්ලියෝටයිඩ සහිත කේතීකරණය නොවන RNA වර්ගයකි.LncRNAs පුලුල්ව පැතිර ඇති අතර මානව පිටපත් වලින් 80% ක් පමණ වේ [10].lncRNA මත පදනම් වූ අනාවැකි ආකෘති මගින් රෝගියාගේ පුරෝකථනය ඵලදායී ලෙස පුරෝකථනය කළ හැකි බව විශාල වැඩ කොටසක් පෙන්වා දී ඇත [11, 12].උදාහරණයක් ලෙස, පියයුරු පිළිකා [13] තුළ පුරෝකථන අත්සන් ජනනය කිරීම සඳහා ස්වයංක්‍රීයව සම්බන්ධ lncRNAs 18 ක් හඳුනාගෙන ඇත.ග්ලියෝමා [14] හි පුරෝකථන ලක්ෂණ තහවුරු කිරීම සඳහා වෙනත් ප්රතිශක්තිකරණ සම්බන්ධ lncRNA හයක් භාවිතා කර ඇත.
අග්න්‍යාශ පිළිකා වලදී, සමහර අධ්‍යයනයන් මගින් රෝගියාගේ පුරෝකථනය පුරෝකථනය කිරීම සඳහා lncRNA මත පදනම් වූ අත්සන් ස්ථාපිත කර ඇත.3-lncRNA අත්සනක් අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා තුළ ස්ථාපිත කර ඇති අතර ROC වක්රය (AUC) යටතේ ප්‍රදේශය 0.742 ක් පමණක් වන අතර සමස්ත පැවැත්ම (OS) වසර 3 ක් [15].මීට අමතරව, lncRNA ප්‍රකාශන අගයන් විවිධ ජාන, විවිධ දත්ත ආකෘති සහ විවිධ රෝගීන් අතර වෙනස් වන අතර අනාවැකි ආකෘතියේ ක්‍රියාකාරිත්වය අස්ථායී වේ.එබැවින්, වඩාත් නිවැරදි සහ ස්ථායී පුරෝකථන ආකෘතියක් නිර්මාණය කිරීම සඳහා ප්‍රතිශක්තිය සම්බන්ධ lncRNA (irlncRNA) අත්සන් උත්පාදනය කිරීම සඳහා අපි නව ආකෘති ඇල්ගොරිතමයක්, යුගලනය සහ පුනරාවර්තනය භාවිතා කරමු [8].
සාමාන්‍යකරණය කරන ලද RNAseq දත්ත (FPKM) සහ සායනික අග්න්‍යාශ පිළිකා TCGA සහ ප්‍රවේණික පටක ප්‍රකාශන (GTEx) දත්ත UCSC XENA දත්ත ගබඩාවෙන් (https://xenabrowser.net/datapages/) ලබා ගන්නා ලදී.GTF ගොනු Ensembl දත්ත ගබඩාවෙන් ( http://asia.ensembl.org ) ලබාගෙන ඇති අතර RNAseq වෙතින් lncRNA ප්‍රකාශන පැතිකඩ උපුටා ගැනීමට භාවිතා කරන ලදී.අපි ImmPort දත්ත ගබඩාවෙන් (http://www.immport.org) ප්‍රතිශක්තියට අදාළ ජාන බාගත කර සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය (p <0.001, r > 0.4) භාවිතයෙන් ප්‍රතිශක්තියට සම්බන්ධ lncRNAs (irlncRNAs) හඳුනා ගත්තෙමු.GEPIA2 දත්ත ගබඩාවෙන් (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) TCGA-PAAD cohort (|FlogDR> 1 සහ FLFC| > 1 සහ FLOGFC| > 1 සහ logFC| > ) <0.05).
මෙම ක්‍රමය මීට පෙර වාර්තා කර ඇත [8].විශේෂයෙන්, අපි යුගලනය කරන ලද lncRNA A සහ lncRNA B වෙනුවට X ගොඩනඟමු. lncRNA A හි ප්‍රකාශන අගය lncRNA B හි ප්‍රකාශන අගයට වඩා වැඩි වූ විට, X 1 ලෙස අර්ථ දැක්වේ, එසේ නොමැතිනම් X 0 ලෙස අර්ථ දැක්වේ. එබැවින් අපට ලබාගත හැක. 0 හෝ – 1 න්‍යාසයක්. න්‍යාසයේ සිරස් අක්ෂය එක් එක් නියැදිය නියෝජනය කරන අතර තිරස් අක්ෂය 0 හෝ 1 අගයක් සහිත සෑම DEirlncRNA යුගලයක්ම නියෝජනය කරයි.
ප්‍රොග්නොස්ටික් DEirlncRNA යුගල තිරගත කිරීම සඳහා Lasso regression අනුගමනය කරන Univariate regression විශ්ලේෂණය භාවිතා කරන ලදී.lasso regression විශ්ලේෂණය 10-ගුණයක හරස් වලංගුකරණය 1000 වාරයක් පුනරාවර්තනය කරන ලදී (p <0.05), එක් ධාවනයකට අහඹු උත්තේජක 1000 ක් සමඟ.එක් එක් DEirlncRNA යුගලයේ සංඛ්‍යාතය චක්‍ර 1000කදී 100 වාරයක් ඉක්මවූ විට, අනාවැකි අවදානම් ආකෘතියක් තැනීමට DEirlncRNA යුගල තෝරා ගන්නා ලදී.PAAD රෝගීන් ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් ලෙස වර්ග කිරීම සඳහා ප්‍රශස්ත කඩඉම් අගය සොයා ගැනීමට අපි පසුව AUC වක්රය භාවිතා කළෙමු.එක් එක් මාදිලියේ AUC අගය ද ගණනය කර වක්‍රයක් ලෙස සැලසුම් කර ඇත.වක්රය උපරිම AUC අගය පෙන්නුම් කරන ඉහළම ස්ථානයට ළඟා වන්නේ නම්, ගණනය කිරීමේ ක්රියාවලිය නතර වන අතර ආකෘතිය හොඳම අපේක්ෂකයා ලෙස සැලකේ.1-, 3- සහ 5-අවුරුදු ROC වක්‍ර ආකෘති ඉදිකර ඇත.පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියේ ස්වාධීන පුරෝකථන කාර්ය සාධනය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා Univariate සහ multivariate regression විශ්ලේෂණයන් භාවිතා කරන ලදී.
XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, සහ CIBERSORT ඇතුළුව, ප්රතිශක්තිකරණ සෛල විනිවිද යාමේ අනුපාත අධ්යයනය කිරීමට මෙවලම් හතක් භාවිතා කරන්න.TIMER2 දත්ත ගබඩාවෙන් (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණය දත්ත බාගත කර ඇත.ඉදිකරන ලද ආකෘතියේ ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් අතර ප්රතිශක්තිකරණ-ආක්‍රමණය කරන සෛලවල අන්තර්ගතයේ වෙනස විල්කොක්සන් අත්සන් කරන ලද ශ්‍රේණිගත කිරීමේ පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් විශ්ලේෂණය කරන ලදී, ප්‍රති results ල වර්ග ප්‍රස්ථාරයේ දැක්වේ.අවදානම් ලකුණු අගයන් සහ ප්රතිශක්තිකරණ සෛල අතර සම්බන්ධය විශ්ලේෂණය කිරීම සඳහා ස්පියර්මන් සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී.එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන් සහසම්බන්ධතා සංගුණකය lollipop ලෙස දැක්වේ.වැදගත්කමේ සීමාව p <0.05 ලෙස සකසා ඇත.R පැකේජය ggplot2 භාවිතයෙන් ක්රියා පටිපාටිය සිදු කරන ලදී.ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණයේ වේගය හා සම්බන්ධ ආකෘතිය සහ ජාන ප්‍රකාශන මට්ටම් අතර සම්බන්ධය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා, අපි ggstatslot පැකේජය සහ වයලීන කුමන්ත්‍රණ දෘශ්‍යකරණය සිදු කළෙමු.
අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා සායනික ප්රතිකාර රටා ඇගයීම සඳහා, අපි TCGA-PAAD සමුහයේ බහුලව භාවිතා වන රසායනික චිකිත්සක ඖෂධවල IC50 ගණනය කළෙමු.ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් අතර අර්ධ නිෂේධන සාන්ද්‍රණයන්හි (IC50) වෙනස්කම් Wilcoxon අත්සන් කරන ලද ශ්‍රේණිගත පරීක්ෂණය භාවිතයෙන් සංසන්දනය කරන ලද අතර, ප්රතිඵල R හි pRRophetic සහ ggplot2 භාවිතයෙන් ජනනය කරන ලද කොටු බිම් ලෙස පෙන්වයි. සියලුම ක්‍රම අදාළ මාර්ගෝපදේශ සහ සම්මතයන්ට අනුකූල වේ.
අපගේ අධ්‍යයනයේ කාර්ය ප්‍රවාහය රූප සටහන 1 හි පෙන්වා ඇත. lncRNAs සහ ප්‍රතිශක්තිය ආශ්‍රිත ජාන අතර සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය භාවිතා කරමින්, අපි p <0.01 සහ r > 0.4 සමඟ irlncRNA 724ක් තෝරා ගත්තෙමු.අපි මීළඟට GEPIA2 හි අවකල්‍ය ලෙස ප්‍රකාශිත lncRNA විශ්ලේෂණය කළෙමු (රූපය 2A).අග්න්‍යාශයේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සහ සාමාන්‍ය අග්න්‍යාශ පටක (|logFC| > 1, FDR <0.05) අතර DEirlncRNAs ලෙස නම් කර ඇති මුළු irlncRNAs 223ක් වෙනස් ලෙස ප්‍රකාශ විය.
පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති ඉදිකිරීම.(A) වෙනස් ලෙස ප්‍රකාශිත lncRNA වල ගිනිකඳු කුමන්ත්රණය.(B) DEirlncRNA යුගල 20ක් සඳහා lasso සංගුණක බෙදා හැරීම.(C) LASSO සංගුණක ව්‍යාප්තියේ අර්ධ සම්භාවිතා විචලනය.(D) DEirlncRNA යුගල 20 ක ඒකීය ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයක් පෙන්වන වනාන්තර බිම් කොටස.
අපි මීළඟට DEirlncRNA 223ක් යුගල කිරීමෙන් 0 හෝ 1 න්‍යාසයක් ගොඩනඟා ගත්තෙමු.DEirlncRNA යුගල 13,687ක් හඳුනා ගන්නා ලදී.univariate සහ lasso regression විශ්ලේෂණයෙන් පසුව, DEirlncRNA යුගල 20ක් අවසාන වශයෙන් අනාවැකි අවදානම් ආකෘතියක් ගොඩනැගීමට පරීක්ෂා කරන ලදී (රූපය 2B-D).Lasso සහ බහු ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණයේ ප්රතිඵල මත පදනම්ව, අපි TCGA-PAAD cohort හි එක් එක් රෝගියා සඳහා අවදානම් ලකුණු ගණනය කළෙමු (වගුව 1).lasso regression විශ්ලේෂණයේ ප්රතිඵල මත පදනම්ව, අපි TCGA-PAAD cohort හි එක් එක් රෝගියා සඳහා අවදානම් ලකුණු ගණනය කළෙමු.ROC වක්‍රයේ AUC 1-වසර අවදානම් ආදර්ශ පුරෝකථනය සඳහා 0.905, 2-වසර-අනාවැකිය සඳහා 0.942, සහ 3-වසර අනාවැකි සඳහා 0.966 (Figure 3A-B).අපි 3.105 ක ප්‍රශස්ත කඩඉම් අගයක් සකසා, TCGA-PAAD සහයෝගිතා රෝගීන් ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම්වලට වර්ග කර, එක් එක් රෝගියා සඳහා පැවැත්මේ ප්රතිඵල සහ අවදානම් ලකුණු බෙදාහැරීම් සැලසුම් කළෙමු (රූපය 3C-E).Kaplan-Meier විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ ඉහළ අවදානම් කාණ්ඩයේ PAAD රෝගීන්ගේ පැවැත්ම අඩු අවදානම් කාණ්ඩයේ (p <0.001) රෝගීන්ට වඩා සැලකිය යුතු ලෙස අඩු බවයි (රූපය 3F).
අනාවැකි අවදානම් ආකෘති වල වලංගුභාවය.(A) පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියේ ROC.(B) 1-, 2-, සහ 3-වසරක ROC අනාවැකි අවදානම් ආකෘති.(C) අනාවැකි අවදානම් ආකෘතියේ ROC.ප්‍රශස්ත කඩඉම් ලක්ෂ්‍යය පෙන්වයි.(DE) පැවැත්මේ තත්ත්වය (D) සහ අවදානම් ලකුණු (E) බෙදා හැරීම.(F) ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම්වල PAAD රෝගීන්ගේ Kaplan-Meier විශ්ලේෂණය.
සායනික ලක්ෂණ අනුව අවදානම් ලකුණුවල වෙනස්කම් අපි තවදුරටත් තක්සේරු කළෙමු.තීරු කුමන්ත්රණය (රූපය 4A) සායනික ලක්ෂණ සහ අවදානම් ලකුණු අතර සමස්ත සම්බන්ධතාවය පෙන්නුම් කරයි.විශේෂයෙන්ම, වැඩිහිටි රෝගීන්ට වැඩි අවදානම් ලකුණු තිබුණි (රූපය 4B).මීට අමතරව, අදියර II සහිත රෝගීන් I අදියර සහිත රෝගීන්ට වඩා ඉහළ අවදානම් ලකුණු ලබා ඇත (රූපය 4C).PAAD රෝගීන්ගේ පිළිකා ශ්‍රේණිය සම්බන්ධයෙන්, 3 ශ්‍රේණියේ රෝගීන්ට 1 සහ 2 ශ්‍රේණියේ රෝගීන්ට වඩා ඉහළ අවදානම් ලකුණු තිබුණි (රූපය 4D).අපි තවදුරටත් ඒකීය සහ බහුවිචල්‍ය ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණ සිදු කළ අතර අවදානම් ලකුණු (p <0.001) සහ වයස (p = 0.045) PAAD සහිත රෝගීන්ගේ ස්වාධීන පුරෝකථන සාධක බව පෙන්නුම් කළෙමු (රූපය 5A-B).ROC වක්රය පෙන්නුම් කළේ PAAD සහිත රෝගීන්ගේ 1-, 2-, සහ 3-වසරක පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීමේදී අවදානම් ලකුණු අනෙකුත් සායනික ලක්ෂණ වලට වඩා උසස් බවයි (රූපය 5C-E).
පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිවල සායනික ලක්ෂණ.හිස්ටෝග්‍රෑම් (A) මගින් (B) වයස, (C) පිළිකා අවධිය, (D) පිළිකා ශ්‍රේණිය, අවදානම් ලකුණු සහ TCGA-PAAD සහයෝගීතාවයේ සිටින රෝගීන්ගේ ලිංගභේදය පෙන්වයි.**p <0.01
පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිවල ස්වාධීන අනාවැකි විශ්ලේෂණය.(AB) Univariate (A) සහ multivariate (B) prognostic අවදානම් ආකෘති සහ සායනික ලක්ෂණ පිළිබඳ ප්‍රතිගාමී විශ්ලේෂණය.(CE) පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති සහ සායනික ලක්ෂණ සඳහා 1-, 2-, සහ 3-වසර ROC
එබැවින්, අපි කාලය සහ අවදානම් ලකුණු අතර සම්බන්ධය පරීක්ෂා කළෙමු.PAAD රෝගීන්ගේ අවදානම් ලකුණු CD8+ T සෛල සහ NK සෛල සමඟ ප්‍රතිලෝමව සම්බන්ධ වී ඇති බව අපට පෙනී ගියේය (රූපය 6A), අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ මර්දනය කරන ලද ප්රතිශක්තිකරණ ක්‍රියාකාරිත්වය පෙන්නුම් කරයි.ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් අතර ප්රතිශක්තිකරණ සෛල විනිවිද යාමේ වෙනස ද අපි තක්සේරු කළ අතර එම ප්‍රතිඵලම සොයා ගත්තෙමු (රූපය 7).අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ CD8+ T සෛල හා NK සෛල ආක්‍රමණය අඩු විය.මෑත වසරවලදී, ඝන පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක (ICIs) බහුලව භාවිතා වේ.කෙසේ වෙතත්, අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා ICI භාවිතය කලාතුරකින් සාර්ථක වී ඇත.එබැවින්, ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම්වල ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොල ජානවල ප්රකාශනය අපි තක්සේරු කළෙමු.CTLA-4 සහ CD161 (KLRB1) අඩු අවදානම් කාණ්ඩයේ (Figure 6B-G) අධික ලෙස පීඩනයට ලක්ව ඇති බව අපට පෙනී ගියේය, අඩු අවදානම් කාණ්ඩයේ PAAD රෝගීන් ICI වෙත සංවේදී විය හැකි බව පෙන්නුම් කරයි.
පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය සහ ප්රතිශක්තිකරණ සෛල විනිවිද යාමේ සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය.(A) පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය සහ ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ආක්‍රමණය අතර සහසම්බන්ධය.(BG) ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම්වල ජාන ප්රකාශනය පෙන්නුම් කරයි.(HK) ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම්වල නිශ්චිත පිළිකා නාශක ඖෂධ සඳහා IC50 අගයන්.*p <0.05, **p <0.01, ns = සැලකිය යුතු නොවේ
TCGA-PAAD සහයෝගීතාවයේ අවදානම් ලකුණු සහ පොදු රසායනික චිකිත්සක නියෝජිතයන් අතර සම්බන්ධය අපි තවදුරටත් තක්සේරු කළෙමු.අපි අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා බහුලව භාවිතා වන පිළිකා නාශක ඖෂධ සෙවූ අතර ඉහළ සහ අඩු අවදානම් කණ්ඩායම් අතර ඒවායේ IC50 අගයන්හි වෙනස්කම් විශ්ලේෂණය කළෙමු.ප්‍රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ AZD.2281 (olaparib) හි IC50 අගය ඉහළ මට්ටමක පවතින අතර, අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ PAAD රෝගීන් AZD.2281 ප්‍රතිකාරයට ප්‍රතිරෝධී විය හැකි බව පෙන්නුම් කරයි (රූපය 6H).ඊට අමතරව, පැක්ලිටැක්සෙල්, සොරාෆෙනිබ් සහ එර්ලොටිනිබ් හි IC50 අගයන් ඉහළ අවදානම් කාණ්ඩයේ අඩු විය (රූපය 6I-K).අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ ඉහළ IC50 අගයන් සහිත පිළිකා නාශක ඖෂධ 34ක් සහ අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ අඩු IC50 අගයන් සහිත පිළිකා නාශක ඖෂධ 34ක් අපි තවදුරටත් හඳුනා ගත්තෙමු (වගුව 2).
lncRNAs, mRNAs සහ miRNAs බහුලව පවතින අතර පිළිකා වර්ධනය සඳහා තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව ප්‍රතික්ෂේප කළ නොහැක.පිළිකා වර්ග කිහිපයක සමස්ථ පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීමේදී mRNA හෝ miRNA වල වැදගත් භූමිකාවට සහාය දක්වන ඕනෑ තරම් සාක්ෂි තිබේ.නිසැකවම, බොහෝ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති ද lncRNA මත පදනම් වේ.උදාහරණයක් ලෙස, Luo et al.අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ LINC01094 PC ව්‍යාප්තිය සහ පරිවෘත්තීය සඳහා ප්රධාන කාර්යභාරයක් ඉටු කරන අතර LINC01094 හි ඉහළ ප්රකාශනය අග්න්‍යාශ පිළිකා රෝගීන්ගේ දුර්වල පැවැත්මක් පෙන්නුම් කරයි [16].Lin et al විසින් ඉදිරිපත් කරන ලද අධ්යයනය.අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ lncRNA FLVCR1-AS1 අඩු කිරීම අග්න්‍යාශ පිළිකා රෝගීන්ගේ දුර්වල පුරෝකථනය සමඟ සම්බන්ධ වී ඇති බවයි [17].කෙසේ වෙතත්, පිළිකා රෝගීන්ගේ සමස්ත පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීම සම්බන්ධයෙන් ප්‍රතිශක්තිය සම්බන්ධ lncRNA සාපේක්ෂ වශයෙන් අඩුවෙන් සාකච්ඡා කෙරේ.මෑතකදී, පිළිකා රෝගීන්ගේ පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීම සහ එමගින් ප්රතිකාර ක්‍රම සකස් කිරීම සඳහා පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති ගොඩනැගීම කෙරෙහි විශාල වැඩ ප්‍රමාණයක් අවධානය යොමු කර ඇත [18, 19, 20].පිළිකා ආරම්භය, ප්‍රගතිය සහ රසායනික චිකිත්සාව වැනි ප්රතිකාර සඳහා ප්‍රතිචාර දැක්වීමේදී ප්රතිශක්තිකරණ ආක්‍රමණයේ වැදගත් කාර්යභාරය පිළිබඳ වැඩෙන පිළිගැනීමක් පවතී.සයිටොටොක්සික් රසායනික චිකිත්සාව [21, 22, 23] වලට ප්‍රතිචාර දැක්වීමේදී ගෙඩියක් ආක්‍රමණය කරන ප්රතිශක්තිකරණ සෛල තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව බොහෝ අධ්‍යයනවලින් තහවුරු වී ඇත.පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ක්ෂුද්‍ර පරිසරය පිළිකා රෝගීන්ගේ පැවැත්ම සඳහා වැදගත් සාධකයකි [24, 25].ප්රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාව, විශේෂයෙන් ICI චිකිත්සාව, ඝන පිළිකාවලට ප්රතිකාර කිරීමේදී බහුලව භාවිතා වේ [26].ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත ජාන පුරෝකථන අවදානම් ආකෘති තැනීම සඳහා බහුලව භාවිතා වේ.උදාහරණයක් ලෙස, Su et al.ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය ඩිම්බකෝෂ පිළිකා රෝගීන්ගේ පුරෝකථනය කිරීම සඳහා ප්‍රෝටීන්-කේතීකරණ ජාන මත පදනම් වේ [27].lncRNA වැනි කේතීකරණ නොවන ජාන ද අනාවැකි අවදානම් ආකෘති තැනීම සඳහා සුදුසු වේ [28, 29, 30].Luo et al විසින් ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත lncRNA හතරක් පරීක්ෂා කර ගැබ්ගෙල පිළිකා අවදානම සඳහා පුරෝකථන ආකෘතියක් ගොඩනගා ඇත [31].ඛාන් සහ අල්.අවකල්‍ය ලෙස ප්‍රකාශිත පිටපත් 32 ක් හඳුනාගෙන ඇති අතර, මේ මත පදනම්ව, සැලකිය යුතු පිටපත් 5 ක් සහිත පුරෝකථන ආකෘතියක් ස්ථාපිත කරන ලදී, එය වකුගඩු බද්ධ කිරීමෙන් පසු බයොප්සි මගින් ඔප්පු කරන ලද උග්‍ර ප්‍රතික්ෂේප කිරීම පුරෝකථනය කිරීම සඳහා බෙහෙවින් නිර්දේශිත මෙවලමක් ලෙස යෝජනා කරන ලදී [32].
මෙම ආකෘති බොහොමයක් ජාන ප්‍රකාශන මට්ටම් මත පදනම් වේ, එක්කෝ ප්‍රෝටීන්-කේතන ජාන හෝ කේතීකරණය නොවන ජාන.කෙසේ වෙතත්, එකම ජානයට විවිධ ප්‍රවේණික, දත්ත ආකෘති සහ විවිධ රෝගීන් තුළ විවිධ ප්‍රකාශන අගයන් තිබිය හැකි අතර, අනාවැකි ආකෘතිවල අස්ථායී ඇස්තමේන්තු වලට මග පාදයි.මෙම අධ්‍යයනයේදී, අපි නිශ්චිත ප්‍රකාශන අගයන්ගෙන් ස්වාධීනව, lncRNA යුගල දෙකක් සහිත සාධාරණ ආකෘතියක් ගොඩනඟා ගත්තෙමු.
මෙම අධ්‍යයනයේ දී, ප්‍රතිශක්තිය සම්බන්ධ ජාන සමඟ සහසම්බන්ධතා විශ්ලේෂණය හරහා අපි පළමු වරට irlncRNA හඳුනා ගත්තෙමු.අපි DEirlncRNA 223 ක් අවකලනය ලෙස ප්‍රකාශිත lncRNA සමඟ දෙමුහුන් කිරීම මගින් තිරගත කළෙමු.දෙවනුව, අපි ප්‍රකාශිත DEirlncRNA යුගල කිරීමේ ක්‍රමය මත පදනම්ව 0-හෝ-1 න්‍යාසයක් ගොඩනගා ගත්තෙමු [31].පසුව අපි අනාවැකිමය DEirlncRNA යුගල හඳුනා ගැනීමට සහ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියක් ගොඩනැගීමට univariate සහ lasso regression විශ්ලේෂණයන් සිදු කළෙමු.PAAD සහිත රෝගීන්ගේ අවදානම් ලකුණු සහ සායනික ලක්ෂණ අතර සම්බන්ධය අපි තවදුරටත් විශ්ලේෂණය කළෙමු.අපගේ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය, PAAD රෝගීන්ගේ ස්වාධීන පුරෝකථන සාධකයක් ලෙස, අඩු ශ්‍රේණියේ රෝගීන්ගෙන් ඉහළ ශ්‍රේණියේ රෝගීන් සහ අඩු ශ්‍රේණියේ රෝගීන්ගෙන් ඉහළ ශ්‍රේණියේ රෝගීන් ඵලදායී ලෙස වෙනස් කළ හැකි බව අපි සොයා ගත්තෙමු.මීට අමතරව, පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියේ ROC වක්‍රයේ AUC අගයන් වසර 1ක පුරෝකථනය සඳහා 0.905, වසර 2ක පුරෝකථනය සඳහා 0.942 සහ වසර 3ක පුරෝකථනය සඳහා 0.966 විය.
පර්යේෂකයන් වාර්තා කළේ ඉහළ CD8+ T සෛල ආක්‍රමණයක් ඇති රෝගීන් ICI ප්‍රතිකාරයට වඩා සංවේදී බවයි [33].පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ක්ෂුද්‍ර පරිසරයේ ඇති සයිටොටොක්සික් සෛල, සීඩී 56 එන්කේ සෛල, එන්කේ සෛල සහ සීඩී 8 + ටී සෛලවල අන්තර්ගතය වැඩි වීම පිළිකා මර්දනය කිරීමේ බලපෑමට එක් හේතුවක් විය හැකිය [34].පෙර අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කළේ ඉහළ මට්ටමේ පිළිකා-ආක්‍රමණශීලී CD4 (+) T සහ CD8 (+) T දිගු පැවැත්මක් සමඟ සැලකිය යුතු ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති බවයි [35].දුර්වල CD8 T සෛල ආක්‍රමණය, අඩු neoantigen පැටවීම සහ ඉහළ ප්රතිශක්තිකරණ පිළිකා ක්ෂුද්‍ර පරිසරය ICI චිකිත්සාවට ප්‍රතිචාරයක් නොමැතිකමට හේතු වේ [36].අවදානම් ලකුණු CD8+ T සෛල හා NK සෛල සමඟ සෘණාත්මකව සම්බන්ධ වී ඇති බව අපට පෙනී ගොස් ඇති අතර, ඉහළ අවදානම් ලකුණු ඇති රෝගීන් ICI ප්රතිකාර සඳහා සුදුසු නොවිය හැකි බවත් නරක පුරෝකථනයක් ඇති බවත් පෙන්නුම් කරයි.
CD161 යනු ස්වභාවික ඝාතක (NK) සෛලවල සලකුණකි.CD8+CD161+ CAR සම්ප්‍රේෂණය කරන ලද T සෛල HER2+ අග්න්‍යාශ නාලිකා ඇඩිනොකාර්සිනෝමා xenograft ආකෘති [37] තුළ vivo antitumor කාර්යක්ෂමතාවයෙන් වැඩි දියුණු කරයි.ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොල නිෂේධක මගින් සයිටොටොක්සික් ටී ලිම්ෆොසයිට් ආශ්‍රිත ප්‍රෝටීන් 4 (CTLA-4) සහ වැඩසටහන්ගත සෛල මරණ ප්‍රෝටීන් 1 (PD-1)/වැඩසටහන්ගත සෛල මරණ ලිගන්ඩ් 1 (PD-L1) මාර්ග ඉලක්ක කරන අතර බොහෝ ප්‍රදේශවල විශාල විභවයක් ඇත.අධි අවදානම් කණ්ඩායම්වල CTLA-4 සහ CD161 (KLRB1) ප්රකාශනය අඩු වන අතර, වැඩි අවදානම් ලකුණු සහිත රෝගීන් ICI ප්රතිකාර සඳහා සුදුසුකම් නොලබන බව තවදුරටත් පෙන්නුම් කරයි.[38]
අධි අවදානම් සහිත රෝගීන් සඳහා සුදුසු ප්රතිකාර විකල්ප සොයා ගැනීම සඳහා, අපි විවිධ පිළිකා නාශක ඖෂධ විශ්ලේෂණය කළ අතර, PAAD සහිත රෝගීන් සඳහා බහුලව භාවිතා වන paclitaxel, sorafenib සහ erlotinib, PAAD සහිත ඉහළ අවදානම් සහිත රෝගීන් සඳහා සුදුසු විය හැකි බව සොයා ගත්හ.[33].Zhang et al විසින් ඕනෑම DNA හානි ප්‍රතිචාරයක (DDR) මාර්ගයක විකෘති කිරීම් පුරස්ථි ග්‍රන්ථි පිළිකා රෝගීන්ගේ දුර්වල පුරෝකථනයට හේතු විය හැකි බව සොයා ගත්හ [39].අග්න්‍යාශ පිළිකා Olaparib Ongoing (POLO) පරීක්ෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ අග්න්‍යාශයේ නාලිකා ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සහ ජර්ම්ලයින් BRCA1/2 විකෘති රෝගීන්ගේ පළමු පෙළ ප්ලැටිනම් පදනම් වූ රසායනික චිකිත්සාවෙන් පසු ප්ලේසෙබෝ සමඟ සසඳන විට ඔලපරිබ් සමඟ නඩත්තු ප්‍රතිකාරය දිගු ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්මක් ඇති බවයි.මෙම රෝගීන්ගේ උප කාණ්ඩයේ ප්රතිකාර ප්රතිඵල සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු වනු ඇති බවට මෙය සැලකිය යුතු ශුභවාදයක් සපයයි.මෙම අධ්‍යයනයේ දී, අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ AZD.2281 (olaparib) හි IC50 අගය වැඩි වූ අතර, අධි අවදානම් කාණ්ඩයේ PAAD රෝගීන් AZD.2281 සමඟ ප්රතිකාර කිරීමට ප්‍රතිරෝධී විය හැකි බව පෙන්නුම් කරයි.
මෙම අධ්‍යයනයේ පුරෝකථන ආකෘතීන් හොඳ පුරෝකථන ප්රතිඵල නිපදවන නමුත් ඒවා විශ්ලේෂණාත්මක අනාවැකි මත පදනම් වේ.සායනික දත්ත සමඟ මෙම ප්රතිඵල තහවුරු කරන්නේ කෙසේද යන්න වැදගත් ප්රශ්නයකි.එන්ඩොස්කොපික් සිහින් ඉඳිකටු අභිලාෂක අල්ට්‍රාසොනොග්‍රැෆි (EUS-FNA) ඝන සහ අග්න්‍යාශ අග්න්‍යාශයේ 85% ක සංවේදීතාවයකින් සහ 98%ක නිශ්චිතතාවයකින් යුත් අග්න්‍යාශයේ තුවාල හඳුනා ගැනීම සඳහා අත්‍යවශ්‍ය ක්‍රමයක් බවට පත් වී ඇත [41].EUS සිහින් ඉඳිකටු බයොප්සි (EUS-FNB) ඉඳිකටු පැමිණීම ප්රධාන වශයෙන් පදනම් වී ඇත්තේ ඉහළ රෝග විනිශ්චය නිරවද්‍යතාව, හිස්ටෝල් ව්‍යුහය ආරක්ෂා කරන සාම්පල ලබා ගැනීම සහ ඇතැම් රෝග විනිශ්චය සඳහා තීරනාත්මක වන ප්රතිශක්තිකරණ පටක ජනනය කිරීම වැනි FNA වලට වඩා සංජානනීය වාසි මත ය.විශේෂ පැල්ලම් [42].සාහිත්‍යය පිළිබඳ ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයකින් තහවුරු වූයේ FNB ඉඳිකටු (විශේෂයෙන් 22G) අග්න්‍යාශයේ ස්කන්ධ වලින් පටක අස්වැන්න නෙලීමේ ඉහළම කාර්යක්ෂමතාව පෙන්නුම් කරන බවයි [43].සායනිකව, රැඩිකල් ශල්‍යකර්ම සඳහා සුදුසුකම් ලබන්නේ කුඩා රෝගීන් සංඛ්‍යාවක් පමණක් වන අතර බොහෝ රෝගීන්ට මූලික රෝග විනිශ්චය කරන අවස්ථාවේ දී අක්‍රීය පිළිකා ඇත.සායනික භාවිතයේදී, මූලික රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී බොහෝ රෝගීන්ට අක්‍රිය පිළිකා ඇති බැවින් රැඩිකල් සැත්කම් සඳහා සුදුසු වන්නේ රෝගීන්ගෙන් කුඩා ප්‍රතිශතයක් පමණි.EUS-FNB සහ වෙනත් ක්‍රම මගින් ව්‍යාධි විද්‍යාත්මක තහවුරු කිරීමෙන් පසුව, රසායනික චිකිත්සාව වැනි ප්‍රමිතිගත ශල්ය නොවන ප්රතිකාර සාමාන්‍යයෙන් තෝරා ගනු ලැබේ.අපගේ පසුකාලීන පර්යේෂණ වැඩසටහන වන්නේ ප්‍රත්‍යාවර්තී විශ්ලේෂණයක් හරහා ශල්ය සහ ශල්ය නොවන කණ්ඩායම් තුළ මෙම අධ්‍යයනයේ පුරෝකථන ආකෘතිය පරීක්ෂා කිරීමයි.
සමස්තයක් වශයෙන්, අපගේ අධ්යයනය මගින් යුගලනය කරන ලද irlncRNA මත පදනම් වූ නව පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතියක් ස්ථාපිත කරන ලද අතර, එය අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ අනාවැකිමය අගයක් පෙන්නුම් කළේය.අපගේ පුරෝකථන අවදානම් ආකෘතිය වෛද්ය ප්රතිකාර සඳහා සුදුසු PAAD සහිත රෝගීන් වෙන්කර හඳුනා ගැනීමට උපකාරී වේ.
වත්මන් අධ්‍යයනයේ භාවිතා කර විශ්ලේෂණය කරන ලද දත්ත කට්ටල සාධාරණ ඉල්ලීමක් මත අදාළ කතුවරයාගෙන් ලබා ගත හැකිය.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. COVID-19 වසංගතය අතරතුර නිෂේධාත්මක හැඟීම් චිත්තවේගීය නියාමනය කිරීමේදී ස්වයං-කාර්යක්ෂමතාවයේ මැදිහත්වීමේ භූමිකාව: හරස්කඩ අධ්‍යයනයක්.Int J Ment Health නර්ස් [සඟරා ලිපිය].2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al.දැඩි සත්කාර ඒකකවල විකල්ප තීරණ ගැනීම පිළිබඳ පවුලේ සාමාජිකයන්ගේ අදහස්: ක්‍රමානුකූල සමාලෝචනයක්.INT J NURS STUD [සඟරා ලිපිය;සමාලෝචනය].2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. අග්න්‍යාශ පිළිකා.ලැන්සෙට්.[ජර්නල් ලිපිය;පර්යේෂණ සහාය, NIH, extramural;පර්යේෂණ සහාය, එක්සත් ජනපදයෙන් පිටත රජය;සමාලෝචනය].2011 08/13/2011;378(9791):607-20.
Ilic M, Ilic I. අග්න්‍යාශ පිළිකාව පිළිබඳ වසංගතවේදය.Gastroenterology පිළිබඳ ලෝක සඟරාව.[ජර්නල් ලිපිය, සමාලෝචනය].2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ සමස්ත පැවැත්ම පුරෝකථනය කිරීම සඳහා නව tp53 ආශ්‍රිත නාමාවලියක්.BMC පිළිකා [සඟරා ලිපිය].2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. රසායනික චිකිත්සාව ලබා ගන්නා මහා බඩවැලේ පිළිකා රෝගීන්ගේ පිළිකා ආශ්‍රිත තෙහෙට්ටුව මත ද්‍රාවණ-නාභිගත ප්‍රතිකාරයේ බලපෑම: සසම්භාවී පාලිත පරීක්ෂණයකි.පිළිකා හෙදියක්.[ජර්නල් ලිපිය;සසම්භාවී පාලිත අත්හදා බැලීම;මෙම අධ්‍යයනයට එක්සත් ජනපදයෙන් පිටත රජයක් සහාය දක්වයි].2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al.පශ්චාත් ශල්ය පිළිකා ප්‍රතිදේහජනක (CEA) මට්ටම් සාමාන්‍ය පූර්ව ශල්‍යකර්ම CEA මට්ටම් ඇති රෝගීන්ගේ මහා බඩවැලේ පිළිකා ඉවත් කිරීමෙන් පසු ප්රතිඵල පුරෝකථනය කරයි.පරිවර්තන පිළිකා පර්යේෂණ මධ්යස්ථානය.[ජර්නල් ලිපිය].2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al.ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත lncRNA නව අත්සන උත්පාදනය කරන අතර මානව හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකාවේ ප්රතිශක්තිකරණ භූ දර්ශනය පුරෝකථනය කරයි.Mol Ther Nucleic acids [ජර්නල් ලිපිය].2020 2020-12-04;22:937 - 47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර: බාධක සහ ඉදිරි ගමන.ඈන් ආමාශ ආන්ත්රයික ශල්ය වෛද්ය [ජර්නල් ලිපිය;සමාලෝචනය].2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. දිගු කේත-නොවන RNAs (LncRNAs), වෛරස් පිළිකා ප්‍රවේණි විද්යාව සහ විකෘති බෙදීම් සිදුවීම්: චිකිත්සක ඇඟවුම්.AM J CANCER RES [සඟරා ලිපිය;සමාලෝචනය].2021 01/20/2021;11(3):866-83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-එන්ඩොමෙට්‍රියල් පිළිකා පුරෝකථනය හා සම්බන්ධ lncRNA අත්සන් හඳුනා ගැනීම.විද්‍යාවේ ජයග්‍රහණ [සඟරා ලිපිය].2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al.පැපිලරි සෛල වකුගඩු සෛල පිළිකාවේ RNA-බන්ධන ප්‍රෝටීන් ප්‍රොග්නොස්ටික් ජාන සහ ඖෂධ අපේක්ෂකයින් පිළිබඳ විස්තීර්ණ විශ්ලේෂණය.pregen[ජර්නල් ලිපිය].2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al.ස්වයංක්‍රීයව ආශ්‍රිත දිගු කේතීකරණය නොවන RNA වල ලක්ෂණ පියයුරු පිළිකා පුරෝකථනය කරයි.pregen[ජර්නල් ලිපිය].2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්‍රිත හය lncRNA අත්සන glioblastoma multiforme හි පුරෝකථනය වැඩි දියුණු කරයි.MOL ස්නායු ජීව විද්යාව.[ජර්නල් ලිපිය].2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al.නව tri-lncRNA අත්සනක් අග්න්‍යාශ පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ පැවැත්ම පුරෝකථනය කරයි.ඔන්කොල් හි නියෝජිතයින්.[ජර්නල් ලිපිය].2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 මගින් LIN28B ප්රකාශනය සහ ස්පොන්ජ් miR-577 හරහා PI3K/AKT මාර්ගය නියාමනය කිරීමෙන් අග්න්‍යාශ පිළිකා ප්‍රගතිය ප්‍රවර්ධනය කරයි.මෝල් චිකිත්සක - න්යෂ්ටික අම්ල.2021;26:523-35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al.lncRNA FLVCR1-AS1 සහ KLF10 අතර ධනාත්මක ප්‍රතිපෝෂණය PTEN/AKT මාර්ගය හරහා අග්න්‍යාශ පිළිකා ප්‍රගතිය වළක්වයි.J EXP Clin Cancer Res.2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. හෙපටොසෙලියුලර් පිළිකාවේ සමස්ත පැවැත්ම පුරෝකථනය කරන ජාන දහතුනක් හඳුනා ගැනීම.Biosci Rep [සඟරා ලිපිය].2021 04/09/2021.
පසු කාලය: සැප්-22-2023