CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) යනු කුමක්ද?
පළමුව, මානව ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය දෙස බලමු.
ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය සෑදී ඇත්තේ එකට වැඩ කරන සෛල, පටක සහ අවයව ජාලයකිනිශරීරය ආරක්ෂා කරන්න.සම්බන්ධ වැදගත් සෛල වලින් එකක් වන්නේ සුදු රුධිරාණු, සුදු රුධිරාණු ලෙසද හැඳින්වේ.මූලික වර්ග දෙකකින් එන ඒවා රෝග ඇති කරන ජීවීන් සෙවීමට සහ විනාශ කිරීමට ඒකාබද්ධ වේද්රව්ය.
මූලික ලියුකෝසයිට් වර්ග දෙක නම්:
Phagocytes, ආක්‍රමණශීලී ජීවීන් හපන සෛල.
ලිම්ෆොසයිට්, සෛල මතක තබා ගැනීමට සහ පෙර ආක්‍රමණිකයන් හඳුනා ගැනීමට සහ උපකාර කිරීමට ශරීරයට ඉඩ සලසයිශරීරය ඒවා විනාශ කරයි.
විවිධ සෛල ගණනාවක් ෆාගෝසයිට් ලෙස සැලකේ.වඩාත් සුලභ වර්ගය වන්නේ නියුට්‍රොෆිල් ය.මූලික වශයෙන් බැක්ටීරියා වලට එරෙහිව සටන් කරයි.බැක්ටීරියා ආසාදනයක් ගැන වෛද්යවරුන් කනස්සල්ලට පත්වුවහොත්, ඔවුන් ඇණවුම් කළ හැකියරෝගියකුට ආසාදනය නිසා ඇති වූ නියුට්‍රොෆිල් ප්‍රමාණය වැඩි දැයි බැලීමට රුධිර පරීක්ෂණයක්.
වෙනත් වර්ගවල ෆාගෝසයිට් වලට ශරීරය නිසි ලෙස ප්‍රතිචාර දක්වන බවට වග බලා ගැනීම සඳහා ඔවුන්ගේම කාර්යයක් ඇතවිශේෂිත ආක්‍රමණිකයෙකුට.
ලිම්ෆොසයිට් වර්ග දෙක වන්නේ බී ලිම්ෆොසයිට් සහ ටී ලිම්ෆොසයිට් ය.ලිම්ෆොසයිට් ආරම්භ වේඇට මිදුළු තුළ සහ එක්කෝ එහි රැඳී සිට B සෛල බවට පරිණත වේ, නැතහොත් ඔවුන් තයිමස් වෙත පිටත් වේග්රන්ථිය, එහිදී ඔවුන් T සෛල බවට පරිණත වේ.බී ලිම්ෆොසයිට් සහ ටී ලිම්ෆොසයිට් වෙන් වෙන්ව ඇතකාර්යයන්: B ලිම්ෆොසයිට් යනු ශරීරයේ හමුදා බුද්ධි පද්ධතියට සමාන වන අතර, ඒවා සොයා බලයිඉලක්ක සහ ඒවාට අගුලු දැමීම සඳහා ආරක්ෂක යැවීම.ටී සෛල සොල්දාදුවන් මෙන් විනාශ කරයිබුද්ධි පද්ධතිය විසින් හඳුනාගෙන ඇති ආක්‍රමණිකයන්.
චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක (CAR) T සෛල තාක්‍ෂණය: දරුකමට හදාගත් සෛලීය වර්ගයකිප්රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාව (ACI).ජානමය ප්‍රතිනිර්මාණය හරහා රෝගියාගේ T සෛල ප්‍රකාශනය CARතාක්‍ෂණය, ඵලකාරක T සෛල වඩා ඉලක්කගත, මාරාන්තික සහ නොනැසී පවතින ඒවා බවට පත් කරයිසාම්ප්රදායික ප්රතිශක්තිකරණ සෛල, සහ දේශීය ප්රතිශක්තිකරණ ක්ෂුද්ර පරිසරය ජයගත හැකගෙඩියක් සහ විරාම සත්කාරක ප්රතිශක්තිකරණ ඉවසීම.මෙය විශේෂිත ප්රතිශක්තිකරණ සෛල ප්රති-පිළිකා චිකිත්සාවකි.
CART හි මූලධර්මය වන්නේ රෝගියාගේම ප්රතිශක්තිකරණ T සෛලවල "සාමාන්ය අනුවාදය" පිටතට ගැනීමයිජාන ඉංජිනේරු විද්‍යාව ඉදිරියට ගෙන යන්න, විශාල පිළිකා විශේෂිත ඉලක්ක සඳහා vitro එකලස් කරන්නපුද්ගල නාශක අවි "චයිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක (CAR)", ඉන්පසු වෙනස් වූ T සෛල පුරවන්නනැවත රෝගියාගේ ශරීරයට, නව වෙනස් කරන ලද සෛල ප්‍රතිග්‍රාහක රේඩාර් පද්ධතියක් ස්ථාපනය කිරීමට සමාන වනු ඇත.ටී සෛල පිළිකා සෛල ස්ථානගත කර විනාශ කිරීමට මඟ පෙන්වීමට සමත් වේ.
BPIH හි CART හි වාසිය
අන්තර් සෛලීය සංඥා වසමේ ව්‍යුහයේ වෙනස්කම් හේතුවෙන් CAR හතරක් වර්ධනය කර ඇතපරම්පරාවන්.අපි භාවිතා කරන්නේ නවතම පරම්පරාවේ CART ය.
1stඋත්පාදනය: එක් අන්තර් සෛලීය සංඥා සංරචකයක් පමණක් සහ පිළිකා නිෂේධනය වියබලපෑම දුර්වල විය.
2ndපරම්පරාව: පළමු පරම්පරාවේ පදනම මත සම-උත්තේජක අණුවක් එකතු කරන ලදී, සහපිළිකා විනාශ කිරීමට T සෛලවල හැකියාව වැඩි දියුණු කරන ලදී.
3rdපරම්පරාව: CAR හි දෙවන පරම්පරාව මත පදනම්ව, T සෛලවල පිළිකාව වැළැක්වීමේ හැකියාවප්‍රගුණනය සහ ඇපොප්ටෝසිස් ප්‍රවර්ධනය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු විය.
4thපරම්පරාව: CAR-T සෛල මගින් පිළිකා සෛල ජනගහනය නිෂ්කාශනය කිරීමට සම්බන්ධ විය හැකCAR පසු ඉන්ටර්ලියුකින්-12 ප්‍රේරණය කිරීම සඳහා NFAT පහළ පිටපත් කිරීමේ සාධකය සක්‍රීය කිරීමඉලක්කගත ප්‍රතිදේහජනක හඳුනා ගනී.
| පරම්පරාව | උත්තේජනය සාධකය | විශේෂාංගය |
| 1st | CD3ζ | විශේෂිත ටී සෛල සක්‍රීය කිරීම, සයිටොටොක්සික් ටී සෛල, නමුත් ශරීරය තුළ ප්‍රගුණනය සහ පැවැත්මට නොහැකි විය. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Costimulator එකතු කරන්න, සෛල විෂ වීම වැඩි දියුණු කිරීම, සීමිත පැතිරීමේ හැකියාව. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | කොස්ටිමියුලේටර් 2ක් එකතු කරන්න, වැඩි දියුණු කරන්නපැතිරීමේ හැකියාව සහ විෂ වීම. |
| 4th | සියදිවි නසාගැනීම් ජාන/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | සියදිවි නසාගැනීමේ ජානය ඒකාබද්ධ කිරීම, ප්රතිශක්තිකරණ සාධකය ප්‍රකාශ කිරීම සහ අනෙකුත් නිවැරදි පාලන පියවරයන්. |
ප්රතිකාර ක්රියා පටිපාටිය
1) සුදු රුධිරාණු හුදකලා කිරීම: රෝගියාගේ ටී සෛල පර්යන්ත රුධිරයෙන් හුදකලා වේ.
2) ටී සෛල සක්රිය කිරීම: ප්‍රතිදේහ වලින් ආලේප කර ඇති චුම්බක පබළු (කෘතිම ඩෙන්ඩ්‍රිටික් සෛල)T සෛල සක්රිය කිරීමට භාවිතා කරයි.
3) සංක්‍රමණය: T සෛල ජානමය වශයෙන් CAR in vitro ප්‍රකාශ කිරීම සඳහා නිර්මාණය කර ඇත.
4) විස්තාරණය: ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද T සෛල vitro තුළ විස්තාරණය කර ඇත.
5) රසායනික චිකිත්සාව: T සෛල නැවත පිරවීමට පෙර රෝගියාට රසායනික චිකිත්සාව සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර කරනු ලැබේ.
6) නැවත එන්නත් කිරීම: ජානමය වශයෙන් වෙනස් කරන ලද T සෛල නැවත රෝගියාට ඇතුල් වේ.
ඇඟවීම්
CAR-T සඳහා ඇඟවීම්
ශ්වසන පද්ධතිය: පෙනහළු පිළිකා (කුඩා සෛල පිළිකා, වර්ග සෛල පිළිකා,ඇඩිනොකාර්සිනෝමා), නාසෝෆරින්ක්ස් පිළිකා ආදිය.
ආහාර ජීර්ණ පද්ධතිය: අක්මාව, ආමාශය සහ මහා බඩවැලේ පිළිකා ආදිය.
මුත්රා පද්ධතිය: වකුගඩු සහ අධිවෘක්ක පිළිකා සහ මෙටාස්ටැටික් පිළිකා ආදිය.
රුධිර පද්ධතිය: උග්ර සහ නිදන්ගත ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (ටී ලිම්ෆෝමාව)බැහැර) ආදිය.
වෙනත් පිළිකා: මාරාන්තික මෙලනෝමා, පියයුරු, පුරස්ථි සහ දිව පිළිකා ආදිය.
ප්රාථමික තුවාලය ඉවත් කිරීම සඳහා ශල්යකර්ම, නමුත් ප්රතිශක්තිය අඩු වන අතර, ප්රතිසාධනය මන්දගාමී වේ.
ශල්‍යකර්මයක් කරගෙන යාමට නොහැකි වූ පුලුල් පරිවෘත්තීය සහිත පිළිකා.
රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාවේ අතුරු ආබාධ විශාල හෝ රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාවට සංවේදී නොවේ.
ශල්යකර්ම, රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ ප්රතිකාර වලින් පසු ගෙඩියක් නැවත ඇතිවීම වැළැක්වීම.
වාසි
1) CAR T සෛල බෙහෙවින් ඉලක්ක කර ඇති අතර ප්‍රතිදේහජනක විශේෂත්වය සහිත පිළිකා සෛල වඩාත් ඵලදායී ලෙස විනාශ කළ හැක.
2) CAR-T සෛල චිකිත්සාව සඳහා අඩු කාලයක් අවශ්‍ය වේ.CAR T හට T සෛල වගා කිරීමට කෙටිම කාලය අවශ්‍ය වේ මන්ද එයට එකම ප්රතිකාර ආචරණය යටතේ අඩු සෛල අවශ්‍ය වේ.වීට්‍රෝ සංස්කෘතියේ චක්‍රය සති 2 දක්වා කෙටි කළ හැකි අතර එමඟින් පොරොත්තු කාලය බොහෝ දුරට අඩු විය.
3) CAR හට පෙප්ටයිඩ ප්‍රතිදේහජනක පමණක් නොව, සීනි සහ ලිපිඩ ප්‍රතිදේහජනක ද හඳුනා ගත හැකි අතර, පිළිකා ප්‍රතිදේහජනක ඉලක්කගත පරාසය පුළුල් කරයි.CAR T ප්‍රතිකාරය ද පිළිකා සෛලවල ප්‍රෝටීන් ප්‍රතිදේහජනක මගින් සීමා නොවේ.CAR T හට පිළිකා සෛලවල සීනි සහ ලිපිඩ නොවන ප්‍රෝටීන් නොවන ප්‍රතිදේහජනක බහුවිධ ප්‍රතිදේහජනක හඳුනා ගැනීමට භාවිතා කළ හැක.
4) CAR-T යම් පුළුල් වර්ණාවලී ප්‍රතිනිෂ්පාදනයක් ඇත.ඇතැම් ස්ථාන EGFR වැනි බහු පිළිකා සෛල තුළ ප්‍රකාශ වන බැවින්, මෙම ප්‍රතිදේහජනක සඳහා CAR ජානයක් ගොඩනැගූ පසු එය බහුලව භාවිතා කළ හැක.
5) CAR T සෛල වලට ප්රතිශක්තිකරණ මතක ක්‍රියාකාරිත්වය ඇති අතර දිගු කලක් ශරීරය තුළ පැවතිය හැක.පිළිකා නැවත ඇතිවීම වැළැක්වීම සඳහා එය විශාල සායනික වැදගත්කමක් දරයි.