TAEST16001 සෛල යනු HLA-A*02:01 සන්දර්භය තුළ NY-ESO-1 (පුළුල් පරාසයක පිළිකා වලින් ප්රකාශිත) ධනාත්මක මෘදු පටක සාර්කෝමා (STS) ඉලක්ක කරගත් ඉහළ සම්බන්ධතාවයක් සහිත NY-ESO-1-විශේෂිත T-සෛල ප්රතිග්රාහක (TCR) ප්රකාශ කරන ජානමය වශයෙන් නිර්මාණය කරන ලද ස්වයංක්රීය T සෛල වේ.
උසස් STS (NCT04318964) රෝගීන් පිළිබඳ අදියර I අධ්යයනයක් ASCO 2022 දී ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ මූලික ඇඟවීමක් පෙන්නුම් කළේය. මෙය මෘදු පටක සාර්කෝමා රෝගීන්ගේ TAEST16001 සෛලවල ආරක්ෂාව, ඉවසීමේ හැකියාව, PK, PD සහ මූලික කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා විවෘත, තනි අත, මාත්රාව-උත්සන්න කිරීමේ සහ ප්රසාරණ අධ්යයනයකි.
ප්රතිඵල: 2021 දෙසැම්බර් 31 වන විට, දියුණු මෘදු පටක සාර්කෝමා රෝගීන් 12 දෙනෙකු ඇතුළත් කර ගන්නා ලදී (M:F 7:5; මධ්යන්ය වයස = 37.9; මධ්යන්ය පෙර ප්රතිකාර ක්රම = 2 (පරාසය 1-3)). TAEST16001 සෛල හොඳින් ඉවසා දරා ඇති අතර මාත්රාව සීමා කරන විෂ සහිත බවක් නොමැත. බොහෝ විට වාර්තා වූ ³ 3 ශ්රේණියේ අහිතකර සිදුවීම් වූයේ ලිම්ෆොපීනියා (n = 12), ලියුකොපීනියා (n = 10), නියුට්රොපීනියා (n = 11), රක්තහීනතාවය (n = 4), ත්රොම්බොසයිටොපීනියා (n = 1), හයිපොකැලේමියාව (n = 1) සහ උණ (n = 1) ය. සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්රෝමය (2 ශ්රේණි) ඉදිරිපත් කරන ලද රෝගීන් දෙදෙනෙකු රෝග ලක්ෂණ සහිත ප්රතිකාර වලින් පසුව විසඳා ඇත. කිසිදු රෝගියෙකුට ස්නායු විෂ වීමක් හෝ සෛල එන්නත් කිරීම හා සම්බන්ධ බරපතල අහිතකර සිදුවීම් නොතිබුණි. උපරිම ඉවසිය හැකි මාත්රාව (MTD) ළඟා නොවීය. PK ආකෘති නිර්මාණයෙන් පෙන්නුම් කළේ TAEST16001 සෛලවල Tmax සෛල එන්නත් කිරීමෙන් දින 6.23 කට පසුව බවත්, සායනික ප්රතිචාරය සහ Cmax/AUC0-28 අතර කිසිදු සම්බන්ධයක් නොමැති බවත්ය. කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කළ හැකි රෝගීන් 12 දෙනාගෙන්, රෝගීන් 5 දෙනෙකුට අර්ධ ප්රතිචාරයක් ඇති බවත්, රෝගීන් 5 දෙනෙකුට ස්ථාවර රෝගයක් ඇති බවත්, රෝගීන් 2 දෙනෙකුට ප්රගතිශීලී රෝගයක් ඇති බවත්ය. සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය 41.7% කි. ආරම්භක ප්රතිචාරයක් සඳහා මධ්යන්ය කාලය මාස 1.9 (පරාසය, 0.9 සිට 3.0 දක්වා) වන අතර, ප්රතිචාරයේ මධ්යන්ය කාලය මාස 14.1 (පරාසය, 5.0 සිට 14.2 දක්වා) විය.
විශේෂයෙන්, පෙර ප්රතිකාර ක්රම දෙකක් ලබාගෙන TAEST16001 ප්රතිකාරයෙන් පසු 2 ශ්රේණියේ CRS අත්විඳ ඇති T06 රෝගියා (අවුරුදු 42 පිරිමි), සති 4 ක සෛල එන්නත් කිරීමෙන් පසු ඉහළ අතේ සහ බහු පෙනහළු මෙටාස්ටැටික් තුවාල වල අර්ධ ප්රතිචාරයක් පෙන්නුම් කළ අතර, ප්රතිකාරයෙන් මාස 14 කට වඩා වැඩි කාලයක් පවත්වා ගෙන ගියේය. පෙනහළු මෙටාස්ටැටික් තුවාල ප්රගතියේ දී පවා විශිෂ්ට අර්ධ ප්රතිචාරයක් ලෙස පැවතුන බැවින්, රෝගියා ඉහළ අතේ තුවාලයක් ශල්යකර්මයෙන් ඉවත් කිරීමකට භාජනය විය. සැත්කම් පහක් ලබා ගැනීමෙන් පසු දකුණු පාදයේ පුනරාවර්තන මයික්සොයිඩ් ලිපොසාර්කෝමා ඇති තවත් රෝගියෙකු වන T02 (අවුරුදු 27 පිරිමි) ද අර්ධ ප්රතිචාරයක් පෙන්නුම් කළ අතර ප්රතිකාරයෙන් පසු වසරකට වැඩි කාලයක් පැවතුනි.
2024 දී ඇමරිකානු සායනික ඔන්කොලොජි සංගමය (ASCO) වාර්තා කළේpමෘදු පටක සාර්කෝමා (NCT05549921) හි NY-ESO-1 ඉලක්ක කරගත් ඉහළ සම්බන්ධතා TCR-T (TAEST16001) පිළිබඳ hase IIA අධ්යයනය.
ක්රම: මෙය උසස් STS (NCT05549921) රෝගීන් තුළ TAEST16001 සෛලවල කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂාව ඇගයීම සඳහා විවෘත ලේබල් කරන ලද තනි අත අධ්යයනයකි. ඇතුළත් වූ රෝගීන් ඇෆෙරෙසිස් වලට භාජනය වූ අතර, ඉහළ සම්බන්ධතාවයක් NY-ESO-1 TCR ප්රකාශ කරන ලෙන්ටිවයිරල් දෛශිකයක් සමඟ සම්ප්රේෂණයෙන් පසු ඔවුන්ගේ හුදකලා T සෛල අභ්යන්තරව ප්රසාරණය විය. රෝගීන්ට දින 3 ක ලිම්ෆොඩෙප්ලිටින් රසායනික චිකිත්සාව (සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් 15 mg/kg/දිනකට සහ ෆ්ලූඩරබයින් 20 mg/m2/දිනකට) ලැබුණි. TAEST16001 සෛල 1.2 × 10 ට පරිපාලනය කරන ලදී.10සෛල ± 30% (අපගේ අදියර I දත්ත හරහා තීරණය වේ) සහ ඔවුන්ට දින 14 ක IL-2 sc එන්නත් ද ලැබුණි. ඉලක්කගත කාර්යක්ෂමතාව (RECIST 1.1 අනුව) රෝගීන් 12 දෙනෙකුගෙන් යුත් පළමු අදියර කණ්ඩායම සඳහා සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය (ORR) = 25% ලෙස සකසා ඇත.
ප්රතිඵල: 2024 ජනවාරි වන විට, රෝගීන් 8 දෙනෙකු ඇතුළත් කර ගන්නා ලදී (M:F 4: 4; මධ්යන්ය වයස: අවුරුදු 40; මධ්යන්ය පෙර පාලන ක්රම: 3 (පරාසය:2-5)). TAEST16001 සෛල පෙර අදියර I අධ්යයනයට අනුකූලව කළමනාකරණය කළ හැකි ආරක්ෂිත පැතිකඩක් පෙන්නුම් කළේය. පොදු (n>1) වාර්තා කරන ලද ශ්රේණියේ (G) 3 අහිතකර සිදුවීම් වූයේ ලිම්ෆොසයිටොපීනියා (n=8), අඩු වූ WBC ගණන (n=7), නියුට්රොපීනියා (n=6), ඉහළ ගිය γ-GT (n=3), හයිපොකැලේමියාව (n=2) ය. රෝගීන් හය දෙනෙකුට සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්රෝමය (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4) ඇති අතර, රෝගීන් 2 දෙනෙකුට G1 ICANS ද අත්විඳ ඇති අතර, සියල්ල රෝග ලක්ෂණ ප්රතිකාරයෙන් පසුව සම්පූර්ණයෙන්ම විසඳා ඇත. වැදගත් වන්නේ, අවම වශයෙන් පිළිකා තක්සේරු දෙකකට පසුව, 4 දෙනෙකු අර්ධ ප්රතිචාරය තහවුරු කර ඇති බවත්, 3 දෙනෙකුට ස්ථාවර රෝගයක් ඇති බවත්, 1 දෙනෙකුට ප්රගතිශීලී රෝගයක් ඇති බවත්ය. කපා හැරීමේ දිනයේ ORR 50% කි. ආරම්භක ප්රතිචාරයේ මධ්යන්ය කාලය මාස 1.1 (1.1 සිට 2.2 දක්වා) වූ අතර ප්රතිචාරයේ මධ්යන්ය කාලය මාස 5.0 (1.5 සිට 8.8 දක්වා) විය. බොහෝ රෝගීන් තවමත් පසු විපරම් කරමින් සිටිති. අදියර I කොටසේ එකම මාත්රාව සඳහා දත්ත එකතු කිරීමේදී, ORR මාත්රාව 1.2 × 10 වේ.1054.5% (6/11) විය.
දැනට, රෝගීන් සොයමින් චීනයේ නව පිළිකා නාශක තාක්ෂණයන් පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීම් රාශියක් තවමත් පවතී. නව ඖෂධ සහ තාක්ෂණයන් පිළිබඳ උපදේශනය සඳහා, ඔබට බීජිං දකුණු කලාපීය ඔන්කොලොජි රෝහලේ ජාත්යන්තර දෙපාර්තමේන්තුව හා සම්බන්ධ විය හැකිය.
දුරකථන අංකය: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
යොමු කිරීම්
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
පළ කිරීමේ කාලය: දෙසැම්බර්-18-2024