satricabtagene autoleucel (Satri-cel,CT041)

satricabtagene autoleucel (Satri-cel,CT041) යනු ගෝලීය වශයෙන් පළමු පන්තියේ වීමට හැකියාව ඇති ප්‍රෝටීන Claudin18.2 ට එරෙහිව ස්වයංක්‍රීය CAR T-සෛල නිෂ්පාදන අපේක්ෂකයෙකි. Satri-cel ආමාශයික පිළිකා/ආමාශ ආන්ත්‍රික හන්දි පිළිකා (GC/GEJ) සහ අග්න්‍යාශ පිළිකා (PC) කෙරෙහි මූලික අවධානයක් යොමු කරමින් Claudin18.2 ධනාත්මක ඝන පිළිකා ඉලක්ක කරයි.

පර්යේෂකයා විසින් ආරම්භ කරන ලද CT041-CG4006 (NCT03874897) අත්හදා බැලීමේ අවසාන පසු විපරම් ප්‍රතිඵල 2024 ජුනි 3 වන දින Nature Medicine හි ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී.

මෙම අත්හදා බැලීම සඳහා රෝගීන් 98 දෙනෙකු සහභාගී වූ අතර, ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී ගියේ රෝග පාලන අනුපාතය (DCR) 91.8% ක් තරම් ඉහළ මට්ටමක පැවති බවත්, රෝගීන් 38 දෙනෙකු සමනය ලබා ගත් බවත්, සමස්ත සමනය කිරීමේ අනුපාතය 38.8% ක් බවත්, මධ්‍ය ප්‍රගතියෙන් තොර පැවැත්ම (PFS) මාස 4.4 ක් බවත්, මධ්‍ය සමස්ත පැවැත්ම (OS) මාස 8.8 ක් බවත්, සමනය කිරීමේ මධ්‍ය කාලය (mDOR) මාස 6.4 ක් බවත්ය. මූලික ඉලක්කගත තුවාල රෝගීන් 90 දෙනාගෙන් රෝගීන් 70 දෙනෙකු විවිධ මට්ටමේ පිළිකා හැකිලීමක් ලබා ගත්හ.

සැට්‍රි-සෙල් සමඟ මොනොතෙරපි ප්‍රතිකාර ලබා ගත් ආමාශයික පිළිකා රෝගීන් 51 දෙනෙකුගෙන්, රෝග පාලන අනුපාතය 96.1% (49) තරම් ඉහළ අගයක් ගත් අතර, සමස්ත ප්‍රතිචාර අනුපාතය 54.9% (28) විය. ඔවුන් අතරින්, රෝගීන් 27 දෙනෙකු අර්ධ ප්‍රතිචාර (PR) ලබා ගත් අතර, 1 රෝගියෙකු සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාර (CR) ලබා ගත් අතර, ප්‍රතිචාරයේ මධ්‍ය කාලය (mDOR) මාස 6.4 කි.

නිගමනය

CLDN18.2-ධනාත්මක දියුණු ආමාශ ආන්ත්‍රික පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ කළමනාකරණය කළ හැකි ආරක්ෂිත පැතිකඩක් සහිත චිකිත්සක විභවයක් Satri-cel පෙන්නුම් කරයි.

2023 සැප්තැම්බර් 9 වන දින, නව්‍ය ක්ලෝඩින් (CLDN) 18.2 CAR T-සෛල චිකිත්සාවක් වන CARsgen's CT041 සමඟ මෙටාස්ටැටික් අග්න්‍යාශ පිළිකාවට ප්‍රතිකාර කිරීමේ අවස්ථා දෙකක්, "ක්ලෝඩින්18.2 ධනාත්මක මෙටාස්ටැටික් අග්න්‍යාශ පිළිකා සඳහා CT041 CAR T සෛල චිකිත්සාව" යන මාතෘකාව යටතේ ජර්නල් ඔෆ් හෙමැටලොජි ඇන්ඩ් ඔන්කොලොජි හි ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී.

1 වන අවස්ථාව සඳහා, 58 හැවිරිදි කාන්තාවකට පෙනහළු සහ වසා ගැටිති මෙටාස්ටැසිස් සහිත අග්න්‍යාශ පිළිකාවක් ඇති බව හඳුනා ගන්නා ලදී. CLDN18.2 ප්‍රකාශනය 2+/70% ලෙස තහවුරු කිරීමෙන් පසුව, CT041 සායනික අත්හදා බැලීම් සඳහා ඇතුළත් වීමට පෙර පළමු පෙළ නැබ්-පැක්ලිටැක්සල් සහ ජෙම්සිටබයින් සහ දෙවන පෙළ ඉරිනෝටෙකන්-ලිපොසෝම් සහ 5-ෆ්ලෝරෝරසිල් අසාර්ථක විය. ෆ්ලූඩරබයින්, සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් සහ නැබ්-පැක්ලිටැක්සල් වලින් සමන්විත ලිම්ෆොඩෙප්ලේෂන් කිරීමෙන් පසු, 250 × 10 ක CT041 මාත්‍රාවක්.⁶2021 සැප්තැම්බර් මාසයේදී රෝගියාට සෛල ලබා දෙන ලදී. 2 ශ්‍රේණියේ සයිටොකයින් මුදා හැරීමේ සින්ඩ්‍රෝමය (CRS) ඇති වූ අතර එය පසුව ටොසිලිසුමාබ් මගින් පාලනය කරන ලදී. RECIST v1.1 අනුව අර්ධ ප්‍රතිචාරය (PR) ලබා ගත් අතර, පෙනහළු පරිවෘත්තීය විශාල ලෙස හැකිලී ගියේය.

2 වන අවස්ථාව සඳහා, 75 හැවිරිදි කාන්තාවක් 2019 මැයි මාසයේදී ශල්‍යකර්මයකට භාජනය කිරීමෙන් පසු pT2N0 අග්න්‍යාශ පිළිකාවක් ඇති බව හඳුනා ගන්නා ලදී. සාමාන්‍ය ශල්‍යකර්මයෙන් පසු පසු විපරම් වලදී මාස 5 කට පසු පෙනහළු මෙටාස්ටැසිස් සොයා ගන්නා ලදී. 2019 දෙසැම්බර් මාසයේ සිට ආරම්භ වන පළමු පෙළ රසායනික චිකිත්සාව ලෙස S-1 මොනොතෙරපි ප්‍රතිකාරය ලබා දෙන ලදී. ශල්‍යකර්ම ප්‍රදේශයේ සහන විකිරණ අතරතුර, පෙනහළු වල පිළිකා ප්‍රගතිය නිරීක්ෂණය විය. CLDN18.2 ප්‍රකාශනය 3+/60% ලෙස තීරණය කළ බැවින්, රෝගියා CT041 සායනික අත්හදා බැලීම සඳහා ඇතුළත් කරන ලදී. ෆ්ලූඩරබයින්, සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් සහ නැබ්-පැක්ලිටැක්සෙල් වලින් සමන්විත ලිම්ෆොඩෙප්ලේෂන් ලබා ගැනීමෙන් පසු, රෝගියාට 250 × 10 ක CT041 මාත්‍රාවක් ලබා දෙන ලදී.⁶2021 ජූලි මාසයේදී සෛල. රෝගියා 2 ශ්‍රේණියේ CRS අත්විඳ ඇති අතර එය ටොසිලිසුමාබ් සමඟ තවදුරටත් පාලනය කරන ලදී. එන්නත් කිරීමෙන් සති 4 කට පසු පළමු ඇගයීමේ සිට PR ලබා ගන්නා ලදී. පෙනහළු පරිවෘත්තීයතාවයේ ඉලක්කගත තුවාල පසුව අතුරුදහන් වී සම්පූර්ණ ප්‍රතිචාරයක් ලබා ගත්තේය. 2023 ජූලි මාසයේ අවසන් පසු විපරම දක්වා ගෙඩිය තවමත් හොඳින් පාලනය යටතේ පැවතුනි. රෝගීන් දෙදෙනාගේම පර්යන්ත රුධිර CLDN18.2 CAR පිටපත් අංකය සති 2 ක් ඇතුළත උපරිමයට පත් වූ වේගවත් පශ්චාත් එන්නත් කිරීමේ වැඩිවීමක් පෙන්නුම් කළේය. ඊට සමගාමීව, ප්‍රතිදීප්ත-සක්‍රිය සෛල වර්ග කිරීමේ ප්‍රතිඵල මගින් පර්යන්ත රුධිර CD8 T සෛල සහ Treg සෛලවල වැඩි වීමක් පෙන්නුම් කළ අතර CD4 T සෛල සහ B සෛලවල අඩුවීමක් පෙන්නුම් කළේය. ප්‍රතිශක්තිකරණ සෛල ෆීනෝටයිප් වල මෙම මාරුවීම් සයිටොකයින් මට්ටම්වල වෙනස්වීම් හා සසඳන විට වැඩි නොනැසී පැවතීමක් පෙන්නුම් කළේය.

දැනට චීනයේ තවත් බොහෝ CAR-T සායනික අත්හදා බැලීම් පවතින අතර, ඔවුන් රෝගීන් සොයමින් සිටිති. නව ඖෂධ සහ තාක්ෂණයන් පිළිබඳ උපදේශනය සඳහා, ඔබට බීජිං දකුණු කලාපීය ඔන්කොලොජි රෝහලේ ජාත්‍යන්තර දෙපාර්තමේන්තුව හා සම්බන්ධ විය හැකිය.

දුරකථන අංකය: 4008803716

විද්‍යුත් තැපෑල:myimmnet@163.com

ආශ්රිත

1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4. https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9