ෆිලඩෙල්ෆියා වර්ණදේහ-ධනාත්මක (Ph+) උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (ALL) සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා ඔල්වරෙම්බටිනිබ් හට ඉදිරි ප්‍රතිකාර තනතුරක් ප්‍රදානය කරන ලදී.

2025 මාර්තු 5 වන දින, ඇසෙන්ටේජ් ෆාමා නිවේදනය කළේ, ෆිලඩෙල්ෆියා වර්ණදේහ-ධනාත්මක (Ph+) උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (ALL) ඇති අලුතින් හඳුනාගත් රෝගීන්ගේ පළමු පෙළ ප්‍රතිකාර සඳහා අඩු තීව්‍රතා රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම සඳහා, චීනයේ ජාතික වෛද්‍ය නිෂ්පාදන පරිපාලනයේ (NMPA) ඖෂධ ඇගයීමේ මධ්‍යස්ථානය (CDE) විසින් එහි ඖෂධය වන ඔල්වරෙම්බටිනිබ් සඳහා ඉදිරි චිකිත්සක තනතුරක් (BTD) ලබා දී ඇති බවයි.

මෙය චීනයේ ඔල්වරෙම්බටිනිබ් සඳහා ලබා දුන් තුන්වන BTD සනිටුහන් කරයි, පළමු BTD 2021 මාර්තු මාසයේදී ලබා දෙන ලදී, නිදන්ගත-අදියර නිදන්ගත මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියාව (CML-CP) පළමු සහ දෙවන පරම්පරාවේ ටයිරොසීන් කයිනාස් නිෂේධක (TKIs) වලට ප්‍රතිරෝධී සහ/හෝ නොඉවසීම ඇති රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා; සහ පළමු පෙළ ප්‍රතිකාර ලබා ගත් සුචිනේට් ඩිහයිඩ්‍රොජිනේස් (SDH) ඌනතාවයෙන් පෙළෙන ආමාශ ආන්ත්‍රික ස්ට්‍රෝමල් ගෙඩියක් (GIST) ඇති රෝගීන්ට ප්‍රතිකාර කිරීම සඳහා 2023 ජුනි මාසයේදී ලබා දුන් දෙවන BTD.

ඇමරිකානු රක්තවේද සංගමයේ (ASH) 66 වන වාර්ෂික රැස්වීමේදී නිවේදනය කරන ලද්දේ ඔල්වරෙම්බටිනිබ් (HQP1351) හි ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාවය, නැවත ඇති වූ/වර්තන ෆිලඩෙල්ෆියා වර්ණදේහ-ධනාත්මක උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (R/R Ph ALL) සහිත ළමුන් සහ නව යොවුන් වියේ පසුවන්නන් තුළ ලිසාෆ්ටොක්ලැක්ස් (APG-2575) සමඟ ඒකාබද්ධ කර ඇත: අදියර 1 අධ්‍යයනයකින් පළමු වාර්තාව.

නව තුන්වන පරම්පරාවේ TKI එකක් වන Olverembatinib, හොඳින් ඉවසා සිටින අතර T315I විකෘතියක් සහිතව හෝ රහිතව දැඩි ලෙස පූර්ව ප්‍රතිකාර කරන ලද CP-CML සහිත රෝගීන් තුළ ශක්තිමත් සහ කල් පවතින ප්‍රති-යුකේමික් ක්‍රියාකාරිත්වයක් ඇති කරයි. නව BCL-2 නිෂේධකයක් වන Investigational lisaftoclax, බහු රක්තපාත මාරාන්තික පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ සායනික ප්‍රති-පිළිකා ප්‍රතිලාභ පෙන්වා දී ඇත. දැනට, R/R Ph+ ALL සහිත ළමා රෝගීන් සඳහා ඵලදායී ප්‍රතිකාර විකල්ප නොමැත. මෙම අධ්‍යයනය සැලසුම් කර ඇත්තේ R/R Ph ALL සහිත ළමුන් සහ නව යොවුන් වියේ දරුවන් තුළ olverembatinib හි ආරක්ෂාව, කාර්යක්ෂමතාව සහ ඖෂධීය (PK) පැතිකඩ ගවේෂණය කිරීම සඳහා හෝ lisaftoclax සමඟ ඒකාබද්ධ කිරීම සඳහා ය.+

මෙය විවෘත ලේබල්, අදියර 1b අධ්‍යයනයක් (NCT05495035) වූ අතර, අවම වශයෙන් 1 ටයිරොසීන් කයිනාස් නිෂේධක (TKI) වලට ප්‍රතිරෝධී හෝ නොඉවසන R/R Ph ALL සහිත වයස අවුරුදු 18 ට අඩු ළමුන් සහ නව යොවුන් වියේ පසුවන්නන් ඇතුළත් කරන ලදී (T315I විකෘතියක් ඇති විට TKIs පෙර භාවිතය සලකා බලනු නොලැබේ). ප්‍රමාණවත් Karnofsky/Lansky කාර්ය සාධන තත්ව ලකුණු සහ අවයව ක්‍රියාකාරිත්වය Pts වලට අවශ්‍ය විය. PHALL සමඟ සම්බන්ධ නොවූ රෝග ලක්ෂණ සහිත මධ්‍යම ස්නායු පද්ධතියේ ආබාධ හෝ සැලකිය යුතු රුධිර වහනයක් ඇති Pts බැහැර කරන ලදී. සති 2ක් (දින [දින] 1-14) සඳහා ඔල්වරෙම්බටිනිබ් 40 mg වැඩිහිටි සමාන මාත්‍රාවකින් (AED) සෑම දිනකම වාචිකව ලබා දෙන ලදී, ඉන්පසු දින 13-42 දින 200/400/600 mg (AED) දිනකට (QD) පවරන ලද මාත්‍රාවකින් ලිසාෆ්ටොක්ලැක්ස් සමඟ ඒකාබද්ධව ඔල්වරෙම්බටිනිබ් මාත්‍රාවම ලබා දෙන ලදී (දින 13-15 සිට දින 3ක මාත්‍රාවක් ඉහළ නැංවීමක් අවශ්‍ය විය). දින 15-42 සිට ඩෙක්සමෙතසෝන් 6 mg/m++ 2/දින වාචිකව ලබා දෙන ලදී. ප්‍රාථමික අවසාන කරුණු අතරට ආරක්ෂිත තක්සේරු කිරීම්, සමස්ත ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR), මැනිය හැකි අවශේෂ රෝග (MRD) සෘණ අනුපාතය සහ ලිසාෆ්ටොක්ලැක්ස් සමඟ ඒකාබද්ධව ඔල්වරෙම්බටිනිබ් හි PK ලක්ෂණ පමණක් ඇතුළත් විය.

2022 සැප්තැම්බර් සිට 2024 ජුනි දක්වා, මුළු ලකුණු 10 ක් ඇතුළත් කර ගන්නා ලදී. මධ්‍ය (පරාසය) වයස අවුරුදු 13.0 (11-15) වූ අතර ලකුණු 6 ක් පිරිමින් විය. මධ්‍ය (පරාසය) ශරීර බර කිලෝග්‍රෑම් 49.85 (35.9-86.0) විය. ලකුණු නවයක් (90.0%) p190 පිටපත ප්‍රකාශ කළ අතර ලකුණු 1 (10.0%) p210 පිටපත ප්‍රකාශ කළේය. ලකුණු තුනක් BCR-ABL1 විකෘති [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] මූලික අවස්ථාවේදී රඳවා තබා ගත්තේය. පාඨමාලා 1 (C1D1) හි D1 දින අල්ලා ගැනීම හේතුවෙන් අත්හදා බැලීමෙන් 1 pt නතර කිරීමෙන් පසු, සුදුසුකම් ලත් 9 දෙනෙකු 3+3 මාත්‍රා උත්සන්න කිරීමේ ආකෘතියට ඇතුළත් කරන ලදී (n = 6, R/R; n = 3, නොඉවසීම): පිළිවෙලින් 200, 400 සහ 600 mg (AED) හි lisaftoclox මාත්‍රා මට්ටම් වලදී එක් එක් අතෙහි (A, B, සහ C) 3 pt බැගින්. මෙම pts ප්‍රතිකාරයේ දින 42 ක් සම්පූර්ණ කළ අතර ප්‍රාථමික අවසාන ලක්ෂ්‍ය සඳහා තක්සේරු කරන ලදී. 10 න් 6 දෙනෙකු රක්තහීනතාවය (3/10), නියුට්‍රොපීනියා (7/10) සහ ත්‍රොම්බොසයිටොපීනියා (3/10) ඇතුළුව ≥ 3 ශ්‍රේණියේ රක්තපාත ප්‍රතිකාර-නැගී එන අහිතකර සිදුවීම් අත්විඳ ඇත; 1 pt ට ප්‍රතිකාර අත්හිටුවීමට හේතු වූ 3 ශ්‍රේණියේ ඇලනීන් ඇමයිනොට්‍රාන්ස්ෆෙරේස් වැඩිවීමක් ඇති වූ අතර C1D1 හි 1 pt ට අල්ලා ගැනීමක් ඇති විය (ඔවුන් අත්හදා බැලීම නතර කළහ). රූප විද්‍යාත්මක ප්‍රතිචාර සඳහා තක්සේරු කළ හැකි ලකුණු 6 අතර, ORR (සම්පූර්ණ සමනය [CR] + අසම්පූර්ණ ගණන් කිරීමේ ප්‍රතිසාධනය සමඟ CR), අර්ධ ප්‍රතිචාරය සහ ප්‍රතිචාර අනුපාත පිළිවෙලින් 2 (33.3%), 2 (33.3%) සහ 2 (33.3%) ඔල්වරෙමාටිනිබ් මොනොතෙරපි (EOM) අවසානයේ සහ 5 (83.3%), 0, සහ 1 (16.7%) ඔල්වරෙමාටිනිබ් සහ ලිසැෆ්ටොක්ලැක්ස් සංයෝජන පාඨමාලාව (EOC) අවසානයේ විය. ඇගයීමට ලක් කළ හැකි ලකුණු 7 න් පහක් MRD සෘණාත්මක බව ලබා ගත් අතර, ඉන් 1 ක් EOM හි සහ 4 ක් EOC හි විය. මූලික PK විශ්ලේෂණයන් ඔල්වරෙමාටිනිබ් සහ ලිසැෆ්ටොක්ලැක්ස් සඳහා ළමා හා වැඩිහිටි ජනගහනය අතර සමාන PK ලක්ෂණ සහ සංසන්දනාත්මක නිරාවරණයක් අනාවරණය කළේය. බහු මාත්‍රාවලින් පසු සැලකිය යුතු සමුච්චයක් නොතිබූ අතර, ඔල්වරෙමාටිනිබ් සහ ලිසැෆ්ටොක්ලැක්ස් අතර ඖෂධ-ඖෂධ අන්තර්ක්‍රියා නිරීක්ෂණය නොවීය.

මෙම මූලික දත්තවලින් පෙනී ගියේ R/R Ph ALL රෝගීන් සඳහා ලිසාෆ්ටොක්ලැක්ස් සමඟ ඔල්වරෙම්බටිනිබ් ඒකාබද්ධ කිරීම ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී ප්‍රතිකාර ක්‍රමයක් ලෙස පෙනෙන බවයි. මෙම ප්‍රතිකාර ක්‍රමයේ ප්‍රතිඵලයක් ලෙස දැඩි රසායනික චිකිත්සාව හෝ ප්‍රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාවකින් තොරව පොරොන්දු වූ CR අනුපාත ඇති විය. අධ්‍යයනය දැනට මාත්‍රාව-ප්‍රසාරණය කිරීමේ අවධියේ පවතී.

දැනට, රෝගීන් සොයමින් චීනයේ නව පිළිකා නාශක තාක්ෂණයන් පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීම් රාශියක් තවමත් පවතී. නව ඖෂධ සහ තාක්ෂණයන් පිළිබඳ උපදේශනය සඳහා, ඔබට බීජිං දකුණු කලාපීය ඔන්කොලොජි රෝහලේ ජාත්‍යන්තර දෙපාර්තමේන්තුව හා සම්බන්ධ විය හැකිය.

දුරකථන අංකය: 4008803716

Email：myimmnet@163.com

ආශ්රිත

1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)

3.පත්‍රිකාව: නැවත ඇති වූ/වර්තන ෆිලඩෙල්ෆියා වර්ණදේහ-ධනාත්මක උග්‍ර ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව (R/R Ph ⁺ ALL) සහිත ළමුන් සහ නව යොවුන් වියේ පසුවන්නන් තුළ Lisaftoclax (APG-2575) සමඟ ඒකාබද්ධ වූ Olverembatinib (HQP1351) හි ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව: අදියර 1 අධ්‍යයනයකින් පළමු වාර්තාව (confex.com)