2025 පෙබරවාරි 22 වන දින, ඉපිලිමුමාබ් එන්නත් කිරීම සඳහා නව ඖෂධ අයදුම්පත (NDA) (CTLA-4 විරෝධී මොනොක්ලෝනල් ප්රතිදේහය; පර්යේෂණ සහ සංවර්ධන කේතය: IBI310) චීනයේ ජාතික වෛද්ය නිෂ්පාදන පරිපාලනයේ (NMPA) ඖෂධ ඇගයීම් මධ්යස්ථානය (CDE) විසින් පිළිගෙන ඇති අතර, ප්රතිශෝධනය කළ හැකි ක්ෂුද්ර චන්ද්රිකා අස්ථායිතාව-ඉහළ (MSI-H) හෝ නොගැලපීම අලුත්වැඩියා ඌනතා (dMMR) මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා නව සහායක ප්රතිකාරයක් ලෙස සින්ටිලිමාබ් සමඟ ඒකාබද්ධව ප්රමුඛතා සමාලෝචන නාමය ලබා දී ඇත.
මෙය දේශීය CTLA-4 නිෂේධකයක් සඳහා චීනයේ පළමු NDA වන අතර පිළිකා ප්රතිශක්ති චිකිත්සාවේ සින්ටිලිමාබ් හි නායකත්ව තත්ත්වය ශක්තිමත් කරන තවත් සන්ධිස්ථානයකි. PD-1 සහ CTLA-4 ඉලක්ක කරගත් ප්රතිශක්තිකරණ මුරපොල අවහිර කිරීමේ (ICB) චිකිත්සාව ඔන්කොලොජි ප්රතිකාරය පරිවර්තනය කර ඇත, නව සහායක ප්රතිකාරයක් ලෙස සින්ටිලිමාබ් සමඟ ඉපිලිමුමාබ් R0 වෙන් කිරීමේ අනුපාතය වැඩි කළ හැකිය, ව්යාධිජනක සම්පූර්ණ ප්රතිචාරයක් ලබා ගත හැකිය, සහ සහායක රසායනික චිකිත්සක බරින් බහුතරයක් රෝගීන් නිදහස් කළ හැකිය. මෙම නව ප්රතිකාරය පුනරාවර්තන අනුපාතය අඩු කිරීමට සහ දිගු කාලීන පුරෝකථනය වැඩි දියුණු කිරීමට ද අපේක්ෂා කරන අතර, NDA අනුමැතිය මත MSI-H/dMMR මහා බඩවැලේ පිළිකා රෝගීන්ට ප්රතිලාභ ලබා දෙනු ඇතැයි අපේක්ෂා කෙරේ.
NDA පිළිගැනීම සහ ප්රමුඛතා සමාලෝචන නම් කිරීම පදනම් වී ඇත්තේ අහඹු ලෙස පාලනය කරන ලද, බහු මධ්යස්ථාන, ප්රධාන අදියර 3 සායනික අත්හදා බැලීමක (NeoShot, NCT05890742) ප්රතිඵල මත වන අතර එය නියෝඇඩ්ජුවන්ට් ප්රතිකාරයක් ලෙස සින්ටිලිමාබ් සමඟ ඒකාබද්ධව ඉපිලිමුමාබ් වල ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව සහ MSI-H/dMMR මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා සෘජු රැඩිකල් සැත්කම් සමඟ සංසන්දනය කරන ලදී. ප්රාථමික අන්ත ලක්ෂ්ය වන්නේ ව්යාධිජනක සම්පූර්ණ ප්රතිචාර (pCR) අනුපාතය සහ සිදුවීම්-නිදහස් පැවැත්ම (EFS) ය. ස්වාධීන දත්ත අධීක්ෂණ කමිටුව (IDMC) විසින් කරන ලද අන්තර් කාලීන විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ NeoShot අත්හදා බැලීම එහි ප්රාථමික අන්ත ලක්ෂ්යය සපුරා ඇති බවයි.
2024 පෙබරවාරි 4 වන දින වන විට, ලකුණු 101 ක් බඳවා ගන්නා ලදී (පිරිමින්: 55.4%, මධ්යන්ය වයස: අවුරුදු 56, ECOG PS 1: 54.5%, ඉහළ අවදානම: 76.2%) සහ අත A (n = 52) සහ අත B (n = 49) ලෙස අහඹු ලෙස සකස් කරන ලදී. අත A හි, 1 pt ට ප්රතිකාර ඉක්මනින් අවසන් කිරීම (ඉවත් කිරීම) සිදු කරන ලදී. අත B හි, 4 pt ට ප්රතිකාර ඉක්මනින් අවසන් කිරීම (1 ඉවත් කිරීම, 1 මිය යාම, 2 අඛණ්ඩ නියෝඇඩ්ජුවන්ට් සින්ටිලිමාබ්) සිදු කරන ලදී. A අතෙහි 51 (98.1%) සහ B අතෙහි 45 (91.8%) ස්ථාන වලදී කාලසටහන්ගත සුව කිරීමේ වෙන් කිරීම සිදු කරන ලදී. පශ්චාත් ශල්යකර්ම ඇගයීමේදී A අතෙහි සහ B අතෙහි 1 pt බැගින් නොගැලපෙන අලුත්වැඩියා-ප්රවීණතා (pMMR) අනාවරණය විය. PCR අනුපාත A අතෙහි 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) ට සාපේක්ෂව B අතෙහි 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) (p = 0.0007) විය. සැත්කමට ලක් වූ සියලුම ස්ථාන R0 වෙන් කිරීම සිදු කරන ලදී. නව සහකාර ප්රතිකාරයේ පළමු මාත්රාව සහ සැත්කම අතර මධ්ය කාලය දින 47 කි (පරාසය: 35-82). 2 ශ්රේණියේ හයිපෝතයිරොයිඩ්වාදය (දින 2 ප්රමාදය) සහ 1 ශ්රේණියේ හයිපර් තයිරොයිඩ්වාදය (දින 13 ප්රමාදය) හේතුවෙන් අතේ A හි 2 pt සහ වෙනත් හේතුවක් නිසා B අතේ 1 pt (දින 26 ප්රමාදය) ඇතුළුව 3 pt හි සැත්කම් ප්රමාදය සිදුවිය. ප්රතිකාර-මතුවන අහිතකර සිදුවීම් (TEAEs) අත A හි 46 (88.5%, 13% ශ්රේණියේ≥3) සහ අත B හි 39 (79.6%, 9% ශ්රේණියේ≥3) සිදු විය. ප්රතිශක්තිකරණ ආශ්රිත අහිතකර සිදුවීම් (irAEs) අත A හි 22 (42.3%) සහ අත B හි 18 (36.7%) සිදු විය. ශ්රේණියේ ≥3 irAEs අත A හි 3 (3) සහ අත B හි 4 (4) ඇතුළුව, ප්රතිශක්තිකරණ-මැදිහත් වූ මයෝකාඩයිටිස්, ඉලියස් සහ එන්ටරයිටිස් ඇතුළුව, සහ අත B හි 4 (4) ඇතුළුව, ඇලනීන් ඇමයිනොට්රාන්ස්ෆෙරේස් වැඩි වීම, කුෂ්ඨ, හයිපෝතයිරොයිඩ්වාදය සහ මයෝකාඩයිටිස් ඇතුළුව සිදු විය. අත A හි 4 (7.7%) සහ අත B හි 3 (6.1%) හි බරපතල TRAEs සිදු විය. අත B හි 1 (මයෝකාඩයිටිස්) හි මරණයට හේතු වූ TRAE සිදු විය.
ඉපිලිමුමාබ් ගැන
ඉපිලිමුමාබ් (R&D කේතය: IBI310) යනු ඉනොවෙන්ට් විසින් ස්වාධීනව සංවර්ධනය කරන ලද සම්පූර්ණයෙන්ම මානව ඒක ක්ලෝනල් ප්රතිදේහ එන්නතකි. ඉපිලිමුමාබ්ට සයිටොටොක්සික් T ලිම්ෆොසයිට්-ආශ්රිත ප්රතිදේහජනක 4 (CTLA-4) විශේෂයෙන් බන්ධනය කළ හැකි අතර එමඟින් CTLA-4 මැදිහත් වූ T සෛල නිෂේධනය අවහිර කරයි, T සෛල සක්රිය කිරීම සහ ප්රගුණනය ප්රවර්ධනය කරයි, පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කරයි, සහ පිළිකා විරෝධී බලපෑම් ලබා ගනී.
ඉවත් කළ හැකි ක්ෂුද්ර චන්ද්රිකා අස්ථායිතාව-ඉහළ (MSI-H) හෝ නොගැලපීම අලුත්වැඩියා ඌනතා (dMMR) මහා බඩවැලේ පිළිකා සඳහා නියෝඩ්ජුවන්ට් ප්රතිකාරයක් ලෙස සින්ටිලිමාබ් සමඟ ඒකාබද්ධව ඉපිලිමුමාබ් සඳහා වන NDA, NMPA සමාලෝචනය යටතේ පවතින අතර ප්රමුඛතා සමාලෝචන නාමය ලබා දී ඇත.
සින්ටිලිමාබ් ගැන
චීනයේ TYVYT (සින්ටිලිමාබ් එන්නත් කිරීම) ලෙස අලෙවි කරන සින්ටිලිමාබ්, ඉනොවෙන්ට් සහ එලි ලිලී සහ සමාගම එක්ව සංවර්ධනය කරන ලද PD-1 ඉමියුනොග්ලොබුලින් G4 මොනොක්ලෝනල් ප්රතිදේහයකි. සින්ටිලිමාබ් යනු ඉමියුනොග්ලොබුලින් G4 මොනොක්ලෝනල් ප්රතිදේහ වර්ගයකි, එය T-සෛල මතුපිට PD-1 අණු සමඟ බන්ධනය වන අතර, PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) මාර්ගය අවහිර කරන අතර පිළිකා සෛල විනාශ කිරීමට T-සෛල නැවත සක්රිය කරයි.
දැනට, රෝගීන් සොයමින් චීනයේ නව පිළිකා නාශක තාක්ෂණයන් පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීම් රාශියක් තවමත් පවතී. නව ඖෂධ සහ තාක්ෂණයන් පිළිබඳ උපදේශනය සඳහා, ඔබට බීජිං දකුණු කලාපීය ඔන්කොලොජි රෝහලේ ජාත්යන්තර දෙපාර්තමේන්තුව හා සම්බන්ධ විය හැකිය.
දුරකථන අංකය: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ආශ්රිත
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
පළ කිරීමේ කාලය: පෙබරවාරි-25-2025