2025 ජූලි 17 - දියුණු ආමාශයික/ආමාශ ආන්ත්රික හන්දිය (G/GEJ) ඇඩිනොකාර්සිනෝමා ප්රතිකාර සඳහා නව්ය CLDN18.2 ADC ප්රති-IBI343 හි අදියර 1 සායනික අධ්යයනයේ ප්රතිඵල Nature Medicine විසින් ප්රකාශයට පත් කර ඇති බව Innovent Biologics නිවේදනය කළේය. මෙම ප්රමුඛ ජාත්යන්තර අධ්යයන සඟරාවේ ප්රකාශනය චිකිත්සාවේ සායනික විභවය දැඩි ලෙස හඳුනා ගැනීම පෙන්නුම් කරන අතර නව පිළිකා නාශක ඖෂධ සංවර්ධනය කිරීමේ චීනයේ ප්රගතියේ තවත් වැදගත් සන්ධිස්ථානයක් සනිටුහන් කරයි. අධ්යයන සොයාගැනීම් මත පදනම්ව, උසස් G/GEJ AC සහිත රෝගීන් සඳහා ආරක්ෂිත සහ ඵලදායී ප්රතිකාර විකල්පයක් ලෙස IBI343 තවදුරටත් ඇගයීම සඳහා බහු-කලාපීය අදියර 3 සායනික අත්හදා බැලීමක් (G-HOPE-001, NCT06238843) 2024 දී දියත් කරන ලදී.
දැනට, රෝගීන් සොයමින් චීනයේ නව පිළිකා නාශක තාක්ෂණයන් පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීම් රාශියක් තවමත් පවතී. නව ඖෂධ සහ තාක්ෂණයන් පිළිබඳ උපදේශනය සඳහා, ඔබට බීජිං දකුණු කලාපීය ඔන්කොලොජි රෝහලේ ජාත්යන්තර දෙපාර්තමේන්තුව හා සම්බන්ධ විය හැකිය.
දුරකථන අංකය: 4008803716
වීචැට් හැඳුනුම්පත: 17801183037
විද්යුත් තැපෑල:myimmnet@163.com
ආමාශ පිළිකාව ලෝකයේ වඩාත් සුලභ මාරාන්තික පිළිකාවක් ලෙස පවතී. GLOBOCAN 2022 සංඛ්යාලේඛනවලට අනුව, එය ලොව පුරා පස්වන වඩාත් සුලභ මාරාන්තික පිළිකාව සහ පිළිකා ආශ්රිත මරණ සඳහා පස්වන ප්රධාන හේතුව ලෙස ශ්රේණිගත කර ඇති අතර, වාර්ෂිකව ඇස්තමේන්තුගත නව රෝගීන් 970,000 ක් සහ මරණ 660,000 ක් වාර්තා කරයි. සෑම වසරකම චීනය ආමාශ පිළිකාවෙන් නව රෝගීන් 359,000 ක් සහ මරණ 260,000 ක් වාර්තා කරන අතර එය ගෝලීය එකතුවෙන් පිළිවෙලින් 37.0% ක් සහ 39.4% ක් නියෝජනය කරයි, සැලකිය යුතු අසම්පූර්ණ වෛද්ය අවශ්යතාවයක් ඉස්මතු කරයි.
CLDN 18.2 යනු සාමාන්ය භෞතික විද්යාත්මක තත්වයන් යටතේ ආමාශයික ශ්ලේෂ්මලයේ වෙනස් වූ එපිටිලියල් සෛල තුළ ප්රකාශ වන තද හන්දිය ප්රෝටීනයකි. පෙර අධ්යයනවලින් හෙළි වී ඇත්තේ ක්ලෝඩින් 18.2 ආමාශයික පිළිකා (60-80%), අග්න්යාශ පිළිකා (50%), esophageal පිළිකා (30-50%) සහ පෙනහළු පිළිකා (40-60%) ඇතුළු බහුවිධ පිළිකා වර්ගවල ඉහළ මට්ටමක පවතින බවයි. මොනොක්ලෝනල් ප්රතිදේහ (mAbs) සහ ADCs සමඟ CLDN18.2 ඉලක්ක කර ගැනීම ආමාශයික පිළිකාවට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා පොරොන්දු වූ නව ප්රවේශයක් නියෝජනය කරයි.
මෙම ප්රකාශිත අධ්යයනය, උසස් ඝන පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ IBI343 හි ආරක්ෂාව, ඉවසීමේ හැකියාව සහ මූලික කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීම සඳහා නිර්මාණය කර ඇති ගෝලීය, බහු මධ්යස්ථාන අදියර 1 සායනික අත්හදා බැලීමකි (ClinicalTrial.gov හඳුනාගැනීම: NCT05458219). 2022 ඔක්තෝබර් 26 සහ 2024 ජුනි 30 අතර කාලය තුළ, උසස් G/GEJ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සහිත මුළු විෂයයන් 116 ක් IBI343 මොනොතෙරපි (උග්රවීමේදී 8 ක් සහ ප්රසාරණයේදී 108 ක්) ලබා ගැනීම සඳහා බඳවා ගන්නා ලදී.
IBI343 (CLDN18.2 විරෝධී ADC) ගැන
IBI343 යනු Innovent Biologics විසින් සංවර්ධනය කරන ලද නැවත සංයෝජක මානව CLDN18.2 විරෝධී මොනොක්ලෝනල් ප්රතිදේහ-ඖෂධ සංයුක්ත (ADC) වේ. එය විශේෂයෙන් CLDN18.2 ප්රකාශ කරන පිළිකා සෛල වලට බන්ධනය වන අතර, ADC හි CLDN18.2 මත යැපෙන අභ්යන්තරකරණය අවුලුවන. සෛලය තුළට ගිය පසු, සයිටොටොක්සික් ගෙවීම මුදා හරිනු ලැබේ, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස DNA හානි සිදු වන අතර අවසානයේ පිළිකා සෛලවල ඇපොප්ටෝසිස් ඇති වේ. මුදා හරින ලද ඖෂධයට ප්ලාස්මා පටලය හරහා ද විසරණය වී අසල්වැසි සෛල වෙත ළඟා වී මරා දැමිය හැකි අතර, එහි ප්රතිඵලයක් ලෙස "නරඹන්නා මරා දැමීමේ බලපෑමක්" ඇති වේ.
නව්ය TOPO1i ADC එකක් ලෙස, IBI343 මෙම අදියර 1 සායනික අධ්යයනයන්හි දී ඉවසිය හැකි ආරක්ෂාව සහ දිරිගන්වන කාර්යක්ෂමතා සංඥා පෙන්නුම් කර ඇත. ආමාශයික පිළිකා සහ අග්න්යාශ පිළිකා වැනි පිළිකා වර්ගවල IBI343 හි චිකිත්සක විභවය දැනට ගවේෂණය කෙරෙමින් පවතී.
දියුණු ආමාශයික / ආමාශ ආන්ත්රික සන්ධි ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සඳහා IBI343 හි බහු-කලාපීය අදියර 3 සායනික අත්හදා බැලීම දැන් රෝගීන් බඳවා ගනිමින් සිටී (G-HOPE-001, NCT06238843). අදාළ ඇඟවීමට චීනයේ NMPA විසින් ඉදිරි චිකිත්සක තනතුර (BTD) ලබා දී ඇත.
දියුණු අග්න්යාශ නාල ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සඳහා IBI343 හි බහු-කලාපීය අදියර 1 සායනික අත්හදා බැලීම ද රෝගීන් ඇතුළත් කර ගනී (NCT05458219). මෙම ඇඟවීමට එක්සත් ජනපද FDA වෙතින් වේගවත් ධාවන පථ තනතුර (FTD) ලැබී ඇති අතර චීනයේ NMPA විසින් BTD ලබා දී ඇත.
IBI343 මගින් පිළිකා ප්රතිචාර දැක්වීම දිරිමත් කරන අතර පැවැත්මේ ප්රතිලාභ පෙන්නුම් කර ඇත.
මෙම අධ්යයනය මගින් 6 mg/kg සහ 8 mg/kg මාත්රා කාණ්ඩ දෙකෙහි, CLDN18.2 ඉහළ ප්රකාශනයක් සහිත (IHC අනුව ≥75% පටල පැල්ලම් තීව්රතාවය සහිත පිළිකා සෛල ≥2+) ඇගයීමට ලක් කළ හැකි විෂයයන්ගේ කාර්යක්ෂමතා දත්ත විශ්ලේෂණය කරන ලදී.
6 mg/kg (N=31) දී, තහවුරු කරන ලද PR සහිත රෝගීන් 9 දෙනෙකු සහ තහවුරු කිරීමක් බලාපොරොත්තුවෙන් සිටින රෝගියෙකු ඇතුළුව රෝගීන් 15 දෙනෙකුට අර්ධ ප්රතිචාර (PR) තිබුණි. තහවුරු කරන ලද ORR 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) වූ අතර රෝග පාලන අනුපාතය (DCR) 90.3% (95% CI: 74.2-98.0) විය. තහවුරු කරන ලද ප්රතිචාර සහිත රෝගීන් 9 දෙනෙකු තුළ, ප්රතිචාරයේ මධ්ය කාලය (DoR) මාස 5.6 (95% CI: 2.8-7.0) විය. PFS සහ OS සඳහා මධ්ය පසු විපරම මාස 10.6 (95% CI: 9.7-11.5) විය. මධ්ය PFS මාස 5.5 (95% CI: 4.1-7.0) විය. වත්මන් මධ්ය OS මාස 10.8 (95% CI: 6.8-NC) සමඟ OS දත්ත පරිණත නොවීය. දත්ත කපා හැරීමෙන් පසුව, ඉතිරි 1 රෝගියාගේ ප්රතිචාරය 2024 ජූලි 26 වන දින තහවුරු කරන ලද අතර තහවුරු කරන ලද ORR 32.3% (95% CI: 16.7-51.4) දක්වා යාවත්කාලීන කරන ලදී.
8 mg/kg (N=17) දී, CLDN 18.2 හි ඉහළ ප්රකාශනයක් සහිත රෝගීන් 17 දෙනෙකු ඇගයීමට ලක් කරන ලදී. ඔවුන් අතර, රෝගීන් 9 දෙනෙකුට PR ඇති අතර ඉන් 8 දෙනෙකු PR තහවුරු කර ඇත. තහවුරු කරන ලද ORR 47.1% (95% CI: 23.0-72.2), සහ DCR 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) විය. තහවුරු කරන ලද ප්රතිචාරයක් ඇති රෝගීන් අට දෙනෙකු තුළ, මධ්ය DoR මාස 5.7 (95% CI: 2.7-NC) විය. 8 mg/kg (N=19, මාත්රාව වැඩිවීමෙන් 1 රෝගියෙකු සහ මාත්රාව ප්රසාරණයෙන් 1 රෝගියෙකු ඇතුළුව) ප්රතිකාර කරන ලද ඉහළ CLDN18.2 ප්රකාශනයක් සහිත සියලුම G/GEJ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා රෝගීන්ගෙන්, PFS සහ OS සඳහා මධ්ය පසු විපරම මාස 8.1 (95% CI: 7.6-8.5) විය. මධ්ය PFS මාස 6.8 ක් (95% CI: 2.8-7.5) වූ අතර, රෝගීන් 36.8% ක් තුළ සිදුවීම් සිදු වූ විට මධ්ය මෙහෙයුම් පද්ධතියට ළඟා නොවීය.
IBI343 උසස් ආරක්ෂාවක් ද පෙන්නුම් කළේය.
G/GEJ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා ඇති සියලුම රෝගීන් අතර (n=116, මාත්රාව වැඩි කිරීමේ අවධියේ සිට ආමාශයික පිළිකා ඇති රෝගීන් 8 දෙනෙකු ඇතුළුව), රෝගීන් 66.4% කට (77/116) ≥3 ශ්රේණියේ TEAEs තිබුණි. වඩාත් සුලභ ≥3 ශ්රේණියේ TEAEs (≥35%) වූයේ නියුට්රොෆිල් ගණන අඩු වීම (28.4%), සුදු රුධිරාණු ගණන අඩු වීම (25.9%) සහ රක්තහීනතාවය (16.4%) ය. ≥3 ශ්රේණියේ ආමාශ ආන්ත්රික අහිතකර සිදුවීම් ඉතා ස්වල්පයක් වූ අතර, ≥3 ශ්රේණියේ ඔක්කාරය 1.7% ක් පමණක් ඇතුළත් විය. කිසිදු ශ්රේණියක අන්තර් අන්තරාල පෙනහළු රෝග වාර්තා නොවීය. ප්රමාණවත් ආධාරක ප්රතිකාර සමඟ ප්රතිකාර ආශ්රිත විෂ වීම සමනය කරන ලද අතර සමස්ත ආරක්ෂාව දරාගත හැකි විය.
දැනට, රෝගීන් සොයමින් චීනයේ නව පිළිකා නාශක තාක්ෂණයන් පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීම් රාශියක් තවමත් පවතී. නව ඖෂධ සහ තාක්ෂණයන් පිළිබඳ උපදේශනය සඳහා, ඔබට බීජිං දකුණු කලාපීය ඔන්කොලොජි රෝහලේ ජාත්යන්තර දෙපාර්තමේන්තුව හා සම්බන්ධ විය හැකිය.
දුරකථන අංකය: 4008803716
වීචැට් හැඳුනුම්පත: 17801183037
විද්යුත් තැපෑල:myimmnet@163.com
පළ කිරීමේ කාලය: ජූලි-22-2025