බහු මයිලෝමා රෝගියා CAR-T චිකිත්සාව සඳහා චීනයට පැමිණ සම්පූර්ණ සහනයක් පෙන්නුම් කළේය.

හැත්තෑ ගණන්වල අගභාගයේ පසුවන රුසියානු විශ්ව විද්‍යාල මහාචාර්යවරයෙක් දියුණු බහු මයිලෝමා රෝගයෙන් පෙළෙනවා. බහු ප්‍රතිකාර සහ ස්වයංක්‍රීය බද්ධ කිරීම් දෙකක් නැවත නැවත කිරීමෙන් පසු, ඔහු චීනයේ CAR-T පිළිකා නාශක ප්‍රතිකාරය ගැන ඉගෙන ගත් අතර, එබැවින් ඔහු CAR-T සෛල චිකිත්සාව ලබා ගැනීමට චීනයට පැමිණි අතර නැවත එන්නත් කිරීමෙන් දින 13 කට පසු සුමටව නිදහස් කරන ලදී. නවතම පසු විපරම් වාර්තාවේ, වෛද්‍යවරයා දැනටමත් ඔහුගේ පරීක්ෂණ ප්‍රතිඵලවල සම්පූර්ණ සමනය (CR) තත්වයක් දැක තිබේ.

CAR-T චිකිත්සාව, හෝ චිමරික් ප්‍රතිදේහජනක ප්‍රතිග්‍රාහක T-සෛල චිකිත්සාව, පිළිකා සඳහා පුද්ගලාරෝපිත සෛලීය ප්‍රතිශක්තිකරණ චිකිත්සාවේ ප්‍රධාන ඉදිරි ගමනකි. මෙම ක්‍රියාවලියට රෝගියාගේ T-සෛල එකතු කිරීම ඇතුළත් වන අතර, ඉන් පසුව පිළිකා විශේෂයෙන් හඳුනා ගැනීමට T-සෛලවල හැකියාව වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා T-සෛලවල in vitro ජාන ඉංජිනේරු වෙනස් කිරීම් සිදු කරනු ලැබේ. මෙම වෙනස් කරන ලද T-සෛල (එනම්, CAR-T සෛල) පසුව රෝගියාට නැවත එන්නත් කරනු ලැබේ.

KQ-2003 යනු BCMA/CD19 ද්විත්ව ඉලක්කගත CAR T-සෛල චිකිත්සක නිෂ්පාදනයක් වන අතර, සෛල ක්‍රියාකාරිත්වය සහ නොනැසී පැවතීම වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා නවතම සමාන්තර CAR ව්‍යුහය භාවිතා කරන අතර, ද්විත්ව CAR ව්‍යුහය තනි ඉලක්කගත චිකිත්සාවේ ප්‍රතිදේහජනක මගහැරීම සමනය කරයි.

චීනයේ අනාගත විමර්ශකයෙකු විසින් ආරම්භ කරන ලද අධ්‍යයනයක් (NCT04714827) අරමුණු කරන්නේ, විශේෂයෙන් බාහිර මෙඩුල්ලරි රෝග (EMD) ඇති අය තුළ, නැවත ඇති වූ/වර්තන බහු මයිලෝමා (RRMM) ඇති රෝගීන් (pts) තුළ KQ-2003 CAR-T සෛලවල ආරක්ෂාව, ඉවසීමේ හැකියාව සහ මූලික කාර්යක්ෂමතාව ඇගයීමයි.

ක්රමය

මෙම අනාගත, බහු-මධ්‍යස්ථ, විවෘත ලේබල්, මාත්‍රාව වැඩි කිරීමේ අත්හදා බැලීම ප්‍රෝටිසෝම නිෂේධකය (PI), සහ ප්‍රතිශක්තිකරණ ඖෂධ ​​(IMiDs), සහ/හෝ ප්‍රති-CD38 ඇතුළු ප්‍රතිකාර ක්‍රම ≥1 ට වඩා වැඩි RRMM ලකුණු ඇතුළත් කරයි. Pts -5 සිට -3 දක්වා දිනවල ෆ්ලූඩරබයින් (30 mg/m2/දින) සහ සයික්ලොෆොස්ෆමයිඩ් (300 mg/m2/දින) සමඟ ලිම්ෆොඩෙප්ලේෂන් ලබා ගත් අතර, පසුව සම්මත 3+3 සැලසුමක් මත පදනම්ව මාත්‍රා මට්ටම් තුනකින් (DL) KQ-2003 CAR-T සෛල (දින 0) තනි අභ්‍යන්තර එන්නත් කිරීමක් ලබා දුන්නේය: DL1, DL2, හෝ DL3 (1.0, 2.0, හෝ 3.0×106 CAR+ සෛල/kg). ආරක්ෂාව, ඉවසීමේ හැකියාව, මූලික කාර්යක්ෂමතාව සහ PK/PD ලක්ෂණ ඇගයීම සහ උපරිම ඉවසිය හැකි මාත්‍රාව (MTD), මාත්‍රාව සීමා කරන විෂ වීම (DLT) තීරණය කිරීම අරමුණ විය. IMWG නිර්ණායක අනුව රක්ත විද්‍යාත්මක ප්‍රතිචාරය සහ නව පරම්පරාවේ ප්‍රවාහය (NGF) මගින් අවම අවශේෂ රෝග (MRD) අනුව තක්සේරු කරන ලදී. යෝජනා පිරිපහදු PET ප්‍රතිචාර නිර්ණායක අනුව EMD තක්සේරු කරන ලදී.

ප්‍රතිඵල

2024 ජූලි 25 වන විට සායනික කඩඉම වන විට, RRMM සහිත ලකුණු 23 ක් (පිරිමින් 52.2%; මධ්‍යන්‍ය වයස අවුරුදු 64 (පරාසය 52-77)) KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 සහ 9 DL3) ලබා ගත්හ. මධ්‍යන්‍ය පසු විපරම් කාලය මාස 13.7 කි (පරාසය 2.1-35.2). Pts හට පෙර ප්‍රතිකාර රේඛා 5 ක මධ්‍යන්‍යයක් (පරාසය 2-11) ලැබී තිබුණි. 91.3% (21/23) ත්‍රිත්ව-වර්තක වූ අතර 26.1% (6/23) පෙන්ටා-වර්තක විය. 65.2% (15/23) ට අධි-අවදානම්/අති-ඉහළ-අවදානම් සයිටොජෙනටික් පැතිකඩ තිබුණි.

60.9% (14/23) ක් මූලික මට්ටමින් EMD ලබා ගත් අතර, 7 extramedullar extraosseous (EM-E), 5 extramedullar-bone related (EM-B), 2 extramedullar-bone related (EM-B), දෙකම සමඟ.

EMD කාණ්ඩයේ, ලකුණු 5 ක් (5/14, 35.7%) රක්තපාත විද්‍යාත්මකව මැනිය හැකි දර්ශක නොමැති අතර, ප්‍රතිචාරය PET-CT මගින් ඇගයීමට ලක් කරන ලදී.

රක්ත විද්‍යාත්මක සමස්ත ප්‍රතිචාර අනුපාතය (ORR) 100.0% (18/18) වූ අතර, sCR/CR අනුපාතය 88.9% (16/18), VGPR අනුපාතය 11.1% (2/18) විය. පළමු ප්‍රතිචාරයට මධ්‍යන්‍ය කාලය මාස 1.2 කි (N=18, පරාසය 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0), සහ CR/sCR සඳහා මධ්‍යන්‍ය කාලය මාස 2.7 කි (N=16, පරාසය 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0). MRD-ඇගයිය හැකි ලකුණු 19 න් 100% ක් MRD-ඍණ (10-5) වූ අතර, මාස 6 සහ මාස 12 MRD-neg අනුපාතය පිළිවෙලින් 80.0% (8/10) සහ 100.0% (3/3) විය.

EMD ලකුණු වල PET ORR අගය 85.7% (12/14) වූ අතර, ඉන් 64.3% (9/14) සම්පූර්ණ පරිවෘත්තීය ප්‍රතිචාරය (CMR), 21.4% (3/14) අර්ධ පරිවෘත්තීය ප්‍රතිචාරය (PMR) සහ 14.3% (2/14) ස්ථාවර පරිවෘත්තීය රෝග (SMD) ඇතුළත් විය. EMD ලකුණු වලින් 64.3% (9/14) සහ 50.0% (7/14) පිළිවෙලින් මෘදු පටක ප්ලාස්මාසයිටෝමා ප්‍රමාණයෙන් > 50% සහ > 75% අඩුවීමක් දක්නට ලැබුණි. රක්තපාත විද්‍යාත්මකව මැනිය හැකි දර්ශක නොමැතිව EMD ලකුණු 5 තුළ, PET ORR අගය 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR සහ 1 SMD) විය.

ප්‍රතිචාරයේ මධ්‍ය කාල සීමාව (DOR) (NR) ළඟා නොවීය. මාස 6 ක ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) සහ සමස්ත පැවැත්ම (OS) අනුපාත පිළිවෙලින් 86.5% (73.4–100) සහ 86.2% (72.8–100), මාස 12 ක PFS සහ OS අනුපාත පිළිවෙලින් 75.3% (58.4–97.0) සහ 86.2% (72.8–100) විය. මධ්‍ය PFS සහ OS NR විය.

මුළු මරණ 4 ක් සිදුවී ඇති අතර, ඉන් 2 ක් අධ්‍යයනය කර ප්‍රතිකාර ආශ්‍රිත ලෙස තක්සේරු කරන ලද (දෙකම දරුණු නියුමෝනියාව) සහ PD සඳහා මරණ 2 ක් ඇතුළත් වේ.

CRS සහ ICANS පිළිවෙලින් 21/23 (91.3%, ශ්‍රේණිය 3/4 4.3%) සහ 5/23 (21.7%, ශ්‍රේණිය 3/4 8.7%) හි දක්නට ලැබුණි. CRS ආරම්භයට මධ්‍ය කාලය දින 5 (පරාසය 1–9) වූ අතර එහි මධ්‍ය කාලය දින 4 (පරාසය 1–15) විය. ICANS ආරම්භයට මධ්‍ය කාලය දින 10 (පරාසය 8–23) වූ අතර මධ්‍ය කාලය දින 3 (පරාසය 1–9) විය. DLTs නිරීක්ෂණය නොවීය.

KQ-2003 CAR+ T සෛල පිටපත් අංකය (VCN) පෙන්නුම් කළේ DL1, DL2 සහ DL3 වල මධ්‍ය Tmax පිළිවෙලින් 14.0, 11.5 සහ 9.0 d බවයි. මධ්‍ය Cmax 140.6, 168.2 සහ 83.9 පිටපත්/අදියර DNA දිගු කාලයක් පැවතීම සමඟින්. මාස 6 සහ 12 පසු විපරම් සහිත අංශ අතර, 66.7% (10/15) සහ 62.5% (5/8) පර්යන්ත රුධිරයේ හඳුනාගත හැකි CAR+ T සෛල තිබුණි.

නිගමන

BCMA/CD19 ද්විත්ව ඉලක්කගත CAR-T KQ-2003 පිළිගත හැකි ආරක්ෂාවක් සහිත RRMM හි මුල්, ගැඹුරු සහ කල් පවතින ප්‍රතිචාරයක් පෙන්නුම් කළේය. වඩාත් වැදගත් දෙය නම්, එය වැඩිදුර විමර්ශනය කිරීම වටී, සායනික අස්ථායී EM-E ඇතුළුව EMD ලකුණු වල පොරොන්දු වූ කාර්යක්ෂමතාවයක් ඇති කළේය.

දැනට චීනයේ තවත් බොහෝ CAR-T සායනික අත්හදා බැලීම් පවතින අතර, ඔවුන් රෝගීන් සොයමින් සිටිති. නව ඖෂධ සහ තාක්ෂණයන් පිළිබඳ උපදේශනය සඳහා, ඔබට බීජිං දකුණු කලාපීය ඔන්කොලොජි රෝහලේ ජාත්‍යන්තර දෙපාර්තමේන්තුව හා සම්බන්ධ විය හැකිය.

දුරකථන අංකය: 4008803716

විද්‍යුත් තැපෑල:myimmnet@163.com

ආශ්රිත

1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html

2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html

3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html