රෝගියාගේ සෙරුමයේ අධි-විභේදන ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂ විශ්ලේෂණය භාවිතා කරමින් ඉහළ නිශ්චිතතාවයකින් යුත් නිරපේක්ෂ සහ මාරාන්තික පෙනහළු ගැටිති වෙන්කර හඳුනා ගන්නා පරිවෘත්තීය.

පරිගණක ටොමොග්‍රැෆි (CT) මගින් හඳුනාගත් පෙනහළු ගැටිති වල අවකල රෝග විනිශ්චය සායනික භාවිතයේදී අභියෝගයක් ලෙස පවතී.මෙහිදී, සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන්, නිරපේක්ෂ පෙනහළු ගැටිති සහ අදියර I පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා ඇතුළු සෙරුමය සාම්පල 480 ක ගෝලීය පරිවෘත්තීය අපි සංලක්ෂිත කරමු.ඇඩිනොකාර්සිනෝමා අද්විතීය පරිවෘත්තීය පැතිකඩයන් ප්‍රදර්ශනය කරන අතර, බෙන්ගිනි නූඩ්ල්ස් සහ නිරෝගී පුද්ගලයන් පරිවෘත්තීය පැතිකඩවල ඉහළ සමානකමක් දක්වයි.සොයාගැනීමේ කණ්ඩායමෙහි (n = 306), බෙන්ගිනි සහ malignant nodules අතර වෙනස හඳුනා ගැනීම සඳහා පරිවෘත්තීය 27 ක කට්ටලයක් හඳුනා ගන්නා ලදී.අභ්‍යන්තර වලංගුකරණය (n = 104) සහ බාහිර වලංගුකරණය (n = 111) කාණ්ඩවල වෙනස්කම් කරන ලද ආකෘතියේ AUC පිළිවෙලින් 0.915 සහ 0.945 විය.මාර්ගය විශ්ලේෂණය මගින් පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සෙරුමය තුළ ඇති ට්‍රිප්ටෝෆාන් අඩුවීම හා සම්බන්ධ ග්ලයිකොලයිටික් පරිවෘත්තීය වැඩි වීම අනාවරණය වී ඇති අතර, බෙන්ග් නූඩ්ල්ස් සහ සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන් සමඟ සසඳන විට ට්‍රිප්ටෝෆාන් අවශෝෂණය පෙනහළු පිළිකා සෛල තුළ ග්ලයිකොලිසිස් ප්‍රවර්ධනය කරන බව යෝජනා කළේය.CT මගින් අනාවරණය කරගත් පෙනහළු ගැටිති වල අවදානම තක්සේරු කිරීමේදී අපගේ අධ්‍යයනය මගින් සෙරුම් පරිවෘත්තීය ජෛව සලකුණු වල වටිනාකම ඉස්මතු කරයි.
පිළිකා රෝගීන්ගේ පැවැත්මේ අනුපාතය වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා මුල් රෝග විනිශ්චය ඉතා වැදගත් වේ.US National Lung Cancer Screening Trial (NLST) සහ යුරෝපීය NELSON අධ්‍යයනයේ ප්‍රතිඵල පෙන්වා දී ඇත්තේ අඩු මාත්‍රාවක් සහිත පරිගණක ටොමොග්‍රැෆි (LDCT) සමඟ පරීක්ෂා කිරීම මගින් ඉහළ අවදානම් කණ්ඩායම් 1,2,3 හි පෙනහළු පිළිකා මරණ සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි බවයි.පෙනහළු පිළිකා පරීක්ෂාව සඳහා LDCT බහුලව භාවිතා වන බැවින්, රෝග ලක්ෂණ රහිත පුඵ්ඵුසීය ගැටිති වල අහඹු විකිරණශීලී සොයාගැනීම් වල සිදුවීම් අඛණ්ඩව වැඩි වී ඇත 4 .පෙනහළු ගැටිති විෂ්කම්භය 5 cm 3 දක්වා නාභීය පාරාන්ධතා ලෙස අර්ථ දැක්වේ.පිළිකා ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව තක්සේරු කිරීමේදී සහ LDCT හි අහඹු ලෙස අනාවරණය වූ පෙනහළු ගැටිති විශාල සංඛ්‍යාවක් සමඟ කටයුතු කිරීමේදී අපි දුෂ්කරතාවන්ට මුහුණ දෙමු.CT හි සීමාවන් නිතර පසු විපරම් පරීක්ෂණ සහ ව්යාජ ධනාත්මක ප්රතිඵලවලට හේතු විය හැක, අනවශ්ය මැදිහත්වීම් සහ අධික ලෙස ප්රතිකාර කිරීම6.එබැවින්, මුල් අවධියේදී පෙනහළු පිළිකා නිවැරදිව හඳුනා ගැනීමට සහ මූලික හඳුනාගැනීමේදී බොහෝ බෙන්ගිනි නූඩ්ල්ස් වෙන්කර හඳුනා ගැනීම සඳහා විශ්වාසදායක සහ ප්රයෝජනවත් ජෛව සලකුණු සංවර්ධනය කිරීම අවශ්ය වේ.
ප්‍රවේණි විද්‍යාව, ප්‍රෝටෝමික්ස් හෝ DNA මෙතිලේෂන්8,9,10 ඇතුළුව රුධිරයේ (සෙරුමය, ප්ලාස්මා, පර්යන්ත රුධිර ඒක න්‍යෂ්ටික සෛල) විස්තීර්ණ අණුක විශ්ලේෂණය, පෙනහළු පිළිකා සඳහා රෝග නිර්ණය කිරීමේ ජෛව සලකුණු සොයා ගැනීම කෙරෙහි ඇති උනන්දුව වැඩි කිරීමට හේතු වී ඇත.මේ අතර, පරිවෘත්තීය ප්‍රවේශයන් අන්තරාසර්ග සහ බාහිර ක්‍රියාවන්ගෙන් බලපෑමට ලක්වන සෛලීය අවසාන නිෂ්පාදන මනිනු ලබන අතර එම නිසා රෝග ආරම්භය සහ ප්‍රතිඵලය පුරෝකථනය කිරීමට යොදා ගනී.ද්‍රව වර්ණදේහ-ටැන්ඩම් ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂය (LC-MS) යනු එහි ඉහළ සංවේදීතාව සහ විශාල ගතික පරාසය හේතුවෙන් පරිවෘත්තීය අධ්‍යයනය සඳහා බහුලව භාවිතා වන ක්‍රමයකි, එමඟින් විවිධ භෞතික රසායනික ගුණ සහිත පරිවෘත්තීය ආවරණය කළ හැකිය11,12,13.පෙනහළු පිළිකා රෝග විනිශ්චය 14,15,16,17 සහ ප්‍රතිකාර කාර්යක්ෂමතාව හා සම්බන්ධ ජෛව සලකුණු හඳුනා ගැනීම සඳහා ප්ලාස්මා / සෙරුමය පිළිබඳ ගෝලීය පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණය භාවිතා කර ඇතත්, නිරපේක්ෂ සහ මාරාන්තික පෙනහළු ගැටිති අතර වෙනස හඳුනා ගැනීම සඳහා 18 සෙරුමය පරිවෘත්තීය වර්ගීකරණ බොහෝ අධ්‍යයනය කිරීමට පවතී.- දැවැන්ත පර්යේෂණ.
Adenocarcinoma සහ squamous cell carcinoma යනු කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC) හි ප්‍රධාන උප වර්ග දෙකයි.විවිධ CT පරීක්ෂණ පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ ඇඩිනොකාර්සිනෝමා යනු පෙනහළු පිළිකා 1,19,20,21 හි වඩාත් සුලභ හිස්ටොලොජිකල් වර්ගය බවයි.මෙම අධ්‍යයනයේ දී, සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන්, නිරපේක්ෂ පෙනහළු ගැටිති සහ CT-හඳුනාගත් ≤3 සෙ.මී.I අදියර පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සඳහා පරීක්ෂා කිරීම.පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමාව බෙන්ග් නූඩ්ල්ස් සහ සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන්ගෙන් වෙන්කර හඳුනා ගන්නා සෙරුමය පරිවෘත්තීය පුවරුවක් අපි හඳුනා ගත්තෙමු.පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා වල අසාමාන්‍ය ට්‍රිප්ටෝෆාන් සහ ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය සාමාන්‍ය වෙනස්වීම් වන අතර එය බෙන්ග් නූඩ්ල්ස් සහ සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන් සමඟ සසඳන විට මාර්ග පොහොසත් කිරීමේ විශ්ලේෂණයෙන් හෙළි විය.අවසාන වශයෙන්, LDCT මගින් අනාවරණය කරගත් මාරාන්තික සහ නිරපේක්ෂ පෙනහළු නූඩ්ල්ස් අතර වෙනස හඳුනා ගැනීම සඳහා ඉහළ නිශ්චිතතාවයක් සහ සංවේදීතාවයක් සහිත සෙරුමය පරිවෘත්තීය වර්ගීකාරකයක් අපි ස්ථාපිත කර වලංගු කළෙමු, එය මුල් අවකල රෝග විනිශ්චය සහ අවදානම් තක්සේරු කිරීම සඳහා උපකාරී වේ.
වත්මන් අධ්‍යයනයේ දී, සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන් 174 කින්, නිරපේක්ෂ පෙනහළු ගැටිති සහිත රෝගීන් 292 කින් සහ I අදියර පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සහිත රෝගීන් 229 කින් ලිංගික හා වයසට ගැළපෙන සේරම් සාම්පල නැවත සලකා බලන ලදී.විෂයයන් 695 හි ජනවිකාස ලක්ෂණ පරිපූරක වගුව 1 හි දක්වා ඇත.
රූප සටහන 1a හි පෙන්වා ඇති පරිදි, සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනය (HC), 170 බෙන්ගිනි නූඩ්ල්ස් (BN) සහ 136 අදියර I පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා (LA) සාම්පල ඇතුළුව, සමස්තයක් ලෙස මස්තු සාම්පල 480 ක් Sun Yat-sen විශ්වවිද්‍යාල පිළිකා මධ්‍යස්ථානයේ දී එකතු කරන ලදී.අධි-ක්‍රියාකාරී ද්‍රව වර්ණදේහ-අධි-විභේදන ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂය (UPLC-HRMS) භාවිතයෙන් ඉලක්ක නොකළ පරිවෘත්තීය පැතිකඩ සඳහා සොයාගැනීම් කණ්ඩායම.පරිපූරක රූප සටහන 1 හි පෙන්වා ඇති පරිදි, LA සහ HC, LA සහ BN අතර අවකල පරිවෘත්තීය වර්ගීකරණ ආකෘතියක් ස්ථාපිත කිරීමට සහ අවකල මාර්ග විශ්ලේෂණය තවදුරටත් ගවේෂණය කිරීමට හඳුනා ගන්නා ලදී.Sun Yat-sen විශ්වවිද්‍යාල පිළිකා මධ්‍යස්ථානය විසින් එකතු කරන ලද සාම්පල 104 ක් සහ තවත් රෝහල් දෙකක් විසින් එකතු කරන ලද සාම්පල 111 ක් පිළිවෙළින් අභ්‍යන්තර සහ බාහිර වලංගුභාවයට ලක් කරන ලදී.
අධි-ක්‍රියාකාරී ද්‍රව වර්ණදේහ-අධි-විභේදන ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂය (UPLC-HRMS) භාවිතයෙන් ගෝලීය සෙරුමය පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණයට භාජනය වූ සොයාගැනීම් සමූහයේ අධ්‍යයන ජනගහනයක්.b සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන් (HC, n = 174), නිරපේක්ෂ ගැටිති (BN, n = 170) සහ I අදියර පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා ඇතුළුව අධ්‍යයන සමූහාණ්ඩුවේ සෙරුමය සාම්පල 480 ක සම්පූර්ණ පරිවෘත්තීය පිළිබඳ අර්ධ අවම වර්ග වෙනස්කම් විශ්ලේෂණය (PLS-DA). (ලොස් ඇන්ජලීස්, n = 136).+ESI, ධන විද්‍යුත් ඉසින අයනීකරණ මාදිලිය, -ESI, සෘණ විද්‍යුත් ඉසින අයනීකරණ මාදිලිය.ලබා දී ඇති කණ්ඩායම් දෙකක සැලකිය යුතු වෙනස් බහුලතාවක් ඇති c-e පරිවෘත්තීය (වලිග දෙකේ විල්කොක්සන් අත්සන් කරන ලද ශ්‍රේණිගත පරීක්ෂණය, ව්‍යාජ සොයාගැනීම් අනුපාතය සීරුමාරු කළ p අගය, FDR <0.05) රතු (නැමීම වෙනස් කිරීම > 1.2) සහ නිල් (නැමීම වෙනස් කිරීම <0.83) .) ගිනිකඳු ග්‍රැෆික් මත පෙන්වා ඇත.f LA සහ BN අතර සටහන් කරන ලද පරිවෘත්තීය සංඛ්‍යාවේ සැලකිය යුතු වෙනස්කම් පෙන්නුම් කරන ධූරාවලි පොකුරු තාප සිතියම.මූලාශ්ර දත්ත මූලාශ්ර දත්ත ගොනු ආකාරයෙන් සපයනු ලැබේ.
UPLC-HRMS විශ්ලේෂණය භාවිතයෙන් සොයාගැනීම් කණ්ඩායමේ 174 HC, 170 BN සහ 136 LA හි සම්පූර්ණ සෙරුමය පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණය කරන ලදී.වත්මන් අධ්‍යයනයේ ක්‍රියාකාරීත්වයේ ස්ථායීතාව තහවුරු කරමින් අධීක්‍ෂණය නොකළ ප්‍රධාන සංරචක විශ්ලේෂණ (PCA) ආකෘතියක මධ්‍යයේ තත්ත්ව පාලන (QC) සාම්පල පොකුර තදින් ඇති බව අපි පළමුව පෙන්වමු (පරිපූරක රූපය 2).
රූප සටහන 1 b හි අර්ධ අවම වර්ග-විචක්ෂණ විශ්ලේෂණ (PLS-DA) හි පෙන්වා ඇති පරිදි, ධනාත්මක (+ESI) සහ සෘණ (-ESI) විද්‍යුත් ඉසින අයනීකරණ මාදිලිවල LA සහ BN, LA සහ HC අතර පැහැදිලි වෙනස්කම් ඇති බව අපට පෙනී ගියේය. .හුදකලා.කෙසේ වෙතත්, +ESI සහ -ESI තත්ත්‍වයන්හිදී BN සහ HC අතර සැලකිය යුතු වෙනස්කම් කිසිවක් හමු නොවීය.
අපි LA සහ HC අතර අවකල ලක්ෂණ 382 ක්, LA සහ BN අතර අවකල ලක්ෂණ 231 ක් සහ BN සහ HC අතර අවකල ලක්ෂණ 95 ක් (Wilcoxon අත්සන් කළ ශ්‍රේණිගත කිරීමේ පරීක්ෂණය, FDR <0.05 සහ බහු වෙනස්වීම් >1.2 හෝ <0.83) (Figure .1c-e) ).m/z අගය, රඳවා ගැනීමේ කාලය සහ ඛණ්ඩනය වන ස්කන්ධ වර්ණාවලි සෙවීම (ක්‍රම කොටසේ විස්තර කර ඇති විස්තර) 22 මගින් දත්ත සමුදායකට (mzCloud/HMDB/Chemspider පුස්තකාලයට) එරෙහිව උච්ච තවදුරටත් විවරණය කරන ලදී (පරිපූරක දත්ත 3).අවසාන වශයෙන්, LA එදිරිව BN (රූපය 1f සහ අතිරේක වගුව 2) සහ LA එදිරිව HC (පරිපූරක රූපය 3 සහ පරිපූරක වගුව 2) සඳහා පිළිවෙළින් බහුලත්වයේ සැලකිය යුතු වෙනස්කම් සහිත විවරණ 38 සහ 38 විවරණ පරිවෘත්තීය හඳුනා ගන්නා ලදී.ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, PLS-DA හි BN සහ HC අතර අතිච්ඡාදනයට අනුකූලව BN සහ HC (පරිපූරක වගුව 2) හි බහුලත්වයේ සැලකිය යුතු වෙනස්කම් ඇති පරිවෘත්තීය 3 ක් පමණක් හඳුනාගෙන ඇත.මෙම අවකල පරිවෘත්තීය පුළුල් පරාසයක ජෛව රසායනික ද්රව්ය ආවරණය කරයි (පරිපූරක රූපය 4).එකට ගත් විට, මෙම ප්‍රතිඵල මගින් සෙරුමය පරිවෘත්තීය සැලකිය යුතු වෙනස්කම් පෙන්නුම් කරන අතර එය නිරපේක්ෂ පෙනහළු ගැටිති හෝ නිරෝගී විෂයයන් හා සසඳන විට මුල් අවධියේ පෙනහළු පිළිකා වල මාරාන්තික පරිවර්තනයක් පිළිබිඹු කරයි.මේ අතර, BN සහ HC හි සෙරුමය පරිවෘත්තීය සමානතාවයෙන් ඇඟවෙන්නේ නිරපේක්ෂ පෙනහළු ගැටිති නිරෝගී පුද්ගලයින් සමඟ බොහෝ ජීව විද්‍යාත්මක ලක්ෂණ බෙදා ගත හැකි බවයි.පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා උප වර්ගය 23 හි එපීඩර්මල් වර්ධක සාධක ප්‍රතිග්‍රාහක (ඊජීඑෆ්ආර්) ජාන විකෘති පොදු වන බැවින්, අපි සෙරුමය පරිවෘත්තීය මත රියදුරු විකෘති වල බලපෑම තීරණය කිරීමට උත්සාහ කළෙමු.අපි පසුව පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා කාණ්ඩයේ EGFR තත්ත්වය සහිත රෝගීන් 72 ක සමස්ත පරිවෘත්තීය පැතිකඩ විශ්ලේෂණය කළෙමු.PCA විශ්ලේෂණයේ දී EGFR විකෘති රෝගීන් (n = 41) සහ EGFR වල් වර්ගයේ රෝගීන් (n = 31) අතර සැසඳිය හැකි පැතිකඩයන් අපි සොයා ගත්තෙමු (පරිපූරක රූපය 5a).කෙසේ වෙතත්, වල් වර්ගයේ EGFR (t test, p <0.05 සහ fold change > 1.2 හෝ <0.83) (පරිපූරක රූපය 5b) සමඟ සසඳන විට EGFR විකෘති සහිත රෝගීන්ගේ බහුලත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් වූ පරිවෘත්තීය 7 ක් අපි හඳුනා ගත්තෙමු.මෙම පරිවෘත්තීය වලින් බහුතරයක් (7 න් 5 ක්) මේද අම්ල ඔක්සිකරණ මාර්ගවල වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කරන ඇසිල්කාර්නිටීන් වේ.
රූප සටහන 2 a හි දැක්වෙන කාර්ය ප්‍රවාහයේ පෙන්වා ඇති පරිදි, ගැටිති වර්ගීකරණය සඳහා ජෛව සලකුණු ලබා ගන්නා ලද්දේ LA (n = 136) සහ BN (n = 170) හි හඳුනාගත් අවකල්‍ය පරිවෘත්තීය 33 මත පදනම්ව අවම වශයෙන් නිරපේක්ෂ හැකිලීමේ ක්‍රියාකරුවන් සහ තේරීම භාවිතා කරමිනි.විචල්‍යවල හොඳම සංයෝජනය (LASSO) - ද්විමය ලොජිස්ටික් ප්‍රතිගාමී ආකෘතිය.ආකෘතියේ විශ්වසනීයත්වය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා දස ගුණයකින් හරස් වලංගුකරණය භාවිතා කරන ලදී.විචල්‍ය තේරීම සහ පරාමිති විධිමත් කිරීම λ24 පරාමිතිය සමඟ සම්භාවිතාව උපරිම කිරීමේ දඬුවමක් මඟින් සකස් කරනු ලැබේ.ගෝලීය පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණය තවදුරටත් ස්වාධීනව අභ්‍යන්තර වලංගුකරණය (n = 104) සහ බාහිර වලංගුකරණ (n = 111) කණ්ඩායම්වල වෙනස්කම් කරන ලද ආකෘතියේ වර්ගීකරණ කාර්ය සාධනය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා සිදු කරන ලදී.එහි ප්‍රතිඵලයක් වශයෙන්, සොයාගැනීම් කට්ටලයේ පරිවෘත්තීය ද්‍රව්‍ය 27 ක් විශාලතම මධ්‍ය AUC අගය (පය. 2b) සහිත හොඳම වෙනස්කම් සහිත ආකෘතිය ලෙස හඳුනාගෙන ඇත, ඒ අතරින් 9 ක් ක්‍රියාකාරීත්වය වැඩි කර ඇති අතර 18 ක් BN හා සසඳන විට LA හි ක්‍රියාකාරකම් අඩු වී ඇත (රූපය 2c).
පෙනහළු ගැටිති වර්ගීකාරකයක් තැනීම සඳහා කාර්ය ප්‍රවාහය, දස ගුණයක හරස් වලංගුකරණය හරහා ද්විමය ලොජිස්ටික් ප්‍රතිගාමී ආකෘතියක් භාවිතා කරමින් සොයාගැනීම් කට්ටලයේ හොඳම සෙරුමය පරිවෘත්තීය පැනලය තෝරා ගැනීම සහ අභ්‍යන්තර සහ බාහිර වලංගුකරණ කට්ටලවල පුරෝකථන කාර්ය සාධනය ඇගයීම ඇතුළුව.b පරිවෘත්තීය ජෛව සලකුණු තේරීම සඳහා LASSO ප්‍රතිගාමී ආකෘතියේ හරස් වලංගු කිරීමේ සංඛ්‍යාලේඛන.ඉහත දී ඇති සංඛ්‍යා, දී ඇති λ එකකදී තෝරාගත් සාමාන්‍ය ජෛව සලකුණු සංඛ්‍යාව නියෝජනය කරයි.රතු තිත් රේඛාව අනුරූප lambda හි සාමාන්ය AUC අගය නියෝජනය කරයි.අළු දෝෂ තීරු අවම සහ උපරිම AUC අගයන් නියෝජනය කරයි.තිත් රේඛාවෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ තෝරාගත් ජෛව සලකුණු 27 සමඟ හොඳම ආකෘතියයි.AUC, ග්‍රාහක මෙහෙයුම් ලක්ෂණය (ROC) වක්‍රය යටතේ ඇති ප්‍රදේශය.c සොයාගැනීම් කාණ්ඩයේ BN කාණ්ඩය හා සසඳන විට LA කාණ්ඩයේ තෝරාගත් පරිවෘත්තීය 27ක ගුණාකාර වෙනස්කම්.රතු තීරුව - සක්රිය කිරීම.නිල් තීරුව පහත වැටීමකි.d-f ග්‍රාහක මෙහෙයුම් ලක්‍ෂණ (ROC) වක්‍ර, සොයාගැනීම්, අභ්‍යන්තර සහ බාහිර වලංගුකරණ කට්ටලවල පරිවෘත්තීය සංයෝජන 27ක් මත පදනම්ව වෙනස් කොට සැලකීමේ ආකෘතියේ බලය පෙන්වයි.මූලාශ්ර දත්ත මූලාශ්ර දත්ත ගොනු ආකාරයෙන් සපයනු ලැබේ.
මෙම පරිවෘත්තීය 27 හි බරිත ප්‍රතිගාමී සංගුණක මත පදනම්ව පුරෝකථන ආකෘතියක් නිර්මාණය කරන ලදී (පරිපූරක වගුව 3).මෙම පරිවෘත්තීය 27 මත පදනම් වූ ROC විශ්ලේෂණය 0.933 හි වක්‍ර (AUC) අගය යටතේ ප්‍රදේශයක් ලබා දුන්නේය, සොයාගැනීම් කණ්ඩායම් සංවේදීතාව 0.868, සහ විශේෂත්වය 0.859 (රූපය 2d).මේ අතර, LA සහ HC අතර විවරණය කරන ලද අවකල පරිවෘත්තීය 38 අතර, පරිවෘත්තීය 16 ​​ක කට්ටලයක් 0.902 හි AUC ලබා ගත් අතර 0.801 හි සංවේදීතාවයක් සහ 0.856 හි නිශ්චිතතාවයක් LA වෙතින් HC වෙතින් වෙනස් කොට සැලකීමේදී (පරිපූරක රූපය 6a-c).අවකල පරිවෘත්තීය සඳහා විවිධ ගුණාකාර වෙනස්වීම් සීමාවන් මත පදනම් වූ AUC අගයන් ද සංසන්දනය කරන ලදී.LA සහ BN (HC) අතර වෙනස්කම් කිරීමේ මට්ටම 1.2 සහ 1.5 හෝ 2.0 ට සාපේක්ෂව 1.5 හෝ 2.0 ලෙස සකසා ඇති විට වර්ගීකරණ ආකෘතිය හොඳින්ම ක්‍රියා කළ බව අපට පෙනී ගියේය (පරිපූරක රූපය 7a,b).පරිවෘත්තීය කාණ්ඩ 27 ක් මත පදනම් වූ වර්ගීකරණ ආකෘතිය අභ්‍යන්තර සහ බාහිර සමූහ තුළ තවදුරටත් වලංගු විය.AUC අභ්‍යන්තර වලංගුකරණය සඳහා 0.915 (සංවේදීතාව 0.867, විශේෂත්වය 0.811) සහ බාහිර වලංගු කිරීම සඳහා 0.945 (සංවේදීතාව 0.810, විශේෂත්වය 0.979) (රූපය 2e, f).අන්තර් රසායනාගාර කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා, ක්‍රම අංශයේ විස්තර කර ඇති පරිදි බාහිර සමූහාණ්ඩුවේ සාම්පල 40 ක් බාහිර රසායනාගාරයක විශ්ලේෂණය කරන ලදී.වර්ගීකරණ නිරවද්‍යතාවය AUC 0.925ක් ලබා ගෙන ඇත (පරිපූරක රූපය 8).පෙනහළු squamous cell carcinoma (LUSC) යනු පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා (LUAD) ට පසුව කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකාවල (NSCLC) දෙවන වඩාත් සුලභ උප වර්ගය වන නිසා, අපි පරිවෘත්තීය පැතිකඩවල වලංගු විභව උපයෝගීතාව ද පරීක්‍ෂා කළෙමු.BN සහ LUSC නඩු 16 ක්.LUSC සහ BN අතර වෙනස්කම් කිරීමේ AUC 0.776 (පරිපූරක රූපය 9), LUAD සහ BN අතර වෙනස්කම්වලට සාපේක්ෂව දුර්වල හැකියාව පෙන්නුම් කරයි.
අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ CT රූපවල ඇති ගැටිති වල ප්‍රමාණය පිළිකා ඇතිවීමේ සම්භාවිතාව සමඟ ධනාත්මකව සහසම්බන්ධ වන අතර නූඩ්ල් ප්‍රතිකාරයේ ප්‍රධාන නිර්ණායකයක් ලෙස පවතී.NELSON තිරගත කිරීමේ අධ්‍යයනයේ විශාල කණ්ඩායමක දත්ත විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ නෝඩ් 5 mm සහිත විෂයයන් වල පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම නෝඩ් 28 නොමැති විෂයයන් වලට සමාන බවයි.එබැවින්, බ්‍රිතාන්‍ය උරස් සංගමය (BTS) විසින් නිර්දේශ කරන ලද පරිදි, නිත්‍ය CT අධීක්‍ෂණය අවශ්‍ය අවම ප්‍රමාණය 5 mm වන අතර, Fleischner Society 29 විසින් නිර්දේශ කරන ලද පරිදි 6 mm වේ.කෙසේ වෙතත්, අවිනිශ්චිත පුඵ්ඵුසීය ගැටිති (IPN) ලෙස හඳුන්වනු ලබන පැහැදිලි නිරපේක්ෂ ලක්ෂණ නොමැතිව මිලිමීටර 6 ට වඩා විශාල ගැටිති සායනික භාවිතයේදී ඇගයීමේ සහ කළමනාකරණයේ ප්‍රධාන අභියෝගයක් ලෙස පවතී30,31.අපි මීළඟට සොයා බැලීමේ සහ අභ්‍යන්තර වලංගු කිරීමේ සමූහයන්ගෙන් සංචිත කරන ලද සාම්පල භාවිතා කරමින් පරිවෘත්තීය අත්සන් කෙරෙහි නූඩ්ල් ප්‍රමාණය බලපෑවේදැයි පරීක්ෂා කළෙමු.වලංගු ජෛව සලකුණු 27ක් කෙරෙහි අවධානය යොමු කරමින්, අපි මුලින්ම HC සහ BN sub-6 mm පරිවෘත්තීය PCA පැතිකඩ සංසන්දනය කළෙමු.HC සහ BN සඳහා දත්ත ලක්ෂ්‍ය බොහොමයක් අතිච්ඡාදනය වී ඇති බව අපට පෙනී ගොස් ඇති අතර, එමගින් පෙන්නුම් කරන්නේ සෙරුමය පරිවෘත්තීය මට්ටම් කණ්ඩායම් දෙකෙහිම සමාන බවයි (රූපය 3a).විවිධ ප්‍රමාණ පරාසයන් හරහා ඇති විශේෂාංග සිතියම් BN සහ LA (පය. 3b, c) හි සංරක්ෂණය කර ඇති අතර, 6-20 mm පරාසයේ ඇති මාරාන්තික සහ හිතකර ගැටිති අතර වෙන්වීමක් නිරීක්ෂණය විය (රූපය 3d).මිලිමීටර් 6 සිට 20 දක්වා ප්‍රමාණයේ ගැටිති වල විකෘතිතාව පුරෝකථනය කිරීම සඳහා මෙම කණ්ඩායමට AUC 0.927, විශේෂත්වය 0.868 සහ සංවේදීතාව 0.820 විය (රූපය 3e, f).අපගේ ප්‍රතිඵල පෙන්වන්නේ, නූඩ්ල් ප්‍රමාණය කුමක් වුවත්, මුල් මාරාන්තික පරිවර්තනය නිසා ඇතිවන පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් වර්ගීකරණයට ග්‍රහණය කර ගත හැකි බවයි.
ad පරිවෘත්තීය වර්ග 27ක පරිවෘත්තීය වර්ගීකරණයක් මත පදනම්ව නිශ්චිත කණ්ඩායම් අතර PCA පැතිකඩ සංසන්දනය කිරීම.CC සහ BN <6 මි.මී.b BN <6 mm එදිරිව BN 6-20 mm.LA 6-20 mm සහ LA 20-30 mm.g BN 6-20 mm සහ LA 6-20 mm.GC, n = 174;BN <6 mm, n = 153;BN 6-20 mm, n = 91;LA 6-20 mm, n = 89;LA 20-30 මි.මී., n = 77. ඊ ග්‍රාහක ක්‍රියාකාරී ලක්ෂණය (ROC) වක්‍රය 6-20 මි.මී.f සම්භාවිතා අගයන් 6-20 mm මනින ගැටිති සඳහා logistic regression ආකෘතිය මත පදනම්ව ගණනය කරන ලදී.අළු තිත් රේඛාව ප්‍රශස්ත කඩඉම් අගය (0.455) නියෝජනය කරයි.ඉහත සංඛ්‍යා ලොස් ඇන්ජලීස් සඳහා ප්‍රක්ෂේපණය කර ඇති සිද්ධි ප්‍රතිශතය නියෝජනය කරයි.වලිග දෙකේ ශිෂ්‍ය ටී පරීක්ෂණයක් භාවිතා කරන්න.PCA, ප්රධාන සංරචක විශ්ලේෂණය.වක්‍රය යටතේ AUC ප්‍රදේශය.මූලාශ්ර දත්ත මූලාශ්ර දත්ත ගොනු ආකාරයෙන් සපයනු ලැබේ.
යෝජිත malignancy අනාවැකි ආකෘතියේ කාර්ය සාධනය නිදර්ශනය කිරීම සඳහා (පය. 4a, b) සමාන පුඵ්ඵුසීය ගැටිති ප්‍රමාණය (7-9 mm) සහිත සාම්පල හතරක් (වයස අවුරුදු 44-61) තවදුරටත් තෝරා ගන්නා ලදී.මූලික පිරික්සීමේදී, 1 වන අවස්ථාව කැල්සිකරණය සමග ඝන ගැටයක් ලෙස ඉදිරිපත් කරන ලදී, එය නිරුපද්‍රිතභාවය හා සම්බන්ධ ලක්ෂණයකි, නමුත් නඩුව 2 පැහැදිලි නිරපේක්ෂ ලක්ෂණ නොමැතිව අවිනිශ්චිත අර්ධ වශයෙන් ඝන ගැටයක් ලෙස ඉදිරිපත් කරන ලදී.පසු විපරම් CT ස්කෑන් වට තුනකින් පෙන්නුම් කළේ මෙම අවස්ථා 4-වසරක කාලයක් පුරා ස්ථාවරව පවතින අතර එබැවින් ඒවා බෙන්ග් නූඩ්ල්ස් ලෙස සැලකේ (රූපය 4a).අනුක්‍රමික CT ස්කෑන් වල සායනික ඇගයීම හා සසඳන විට, වර්තමාන වර්ගීකරණ ආකෘතිය සමඟ තනි-වෙඩි සෙරුමය පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණයක් සම්භාවිතා සීමාවන් මත පදනම්ව මෙම හිතකර ගැටිති ඉක්මනින් හා නිවැරදිව හඳුනාගෙන ඇත (වගුව 1).3 වන අවස්ථාවෙහි රූප සටහන 4b, ප්ලූරල් ආපසු ගැනීමේ සලකුණු සහිත ගැටයක් පෙන්නුම් කරයි, එය බොහෝ විට මාරාන්තිකතාවය සමඟ සම්බන්ධ වේ32.නිරපේක්ෂ හේතුවක් පිළිබඳ කිසිදු සාක්ෂියක් නොමැතිව අවිනිශ්චිත අර්ධ වශයෙන් ඝන ගැටයක් ලෙස 4 වන අවස්ථාව ඉදිරිපත් කර ඇත.මෙම සියලු අවස්ථා වර්ගීකරණ ආකෘතියට අනුව මාරාන්තික ලෙස පුරෝකථනය කරන ලදී (වගුව 1).පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා තක්සේරු කිරීම පෙනහළු වෙන් කිරීමේ ශල්‍යකර්මයෙන් පසු හිස්ටෝපාතික පරීක්ෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන ලදී (රූපය 4b).බාහිර වලංගුකරණ කට්ටලය සඳහා, පරිවෘත්තීය වර්ගීකාරකය මිලිමීටර 6 ට වඩා විශාල අවිනිශ්චිත පෙනහළු ගැටිති දෙකක් නිවැරදිව පුරෝකථනය කළේය (පරිපූරක රූපය 10).
බෙන්ගිනි නූඩ්ල්ස් අවස්ථා දෙකක පෙනහළු වල අක්ෂීය කවුළුවේ CT රූප.1 වන අවස්ථාවෙහිදී, වසර 4 කට පසු CT ස්කෑන් පරීක්ෂණයෙන් දකුණු පහළ කොටසෙහි කැල්සිකරණය සමඟ 7 mm මනින ස්ථායී ඝන ගැටයක් පෙන්නුම් කරන ලදී.2 වන අවස්ථාවෙහිදී, වසර 5 කට පසු CT ස්කෑන් පරීක්ෂණයෙන් දකුණු ඉහළ කොටසෙහි මිලිමීටර් 7 ක විෂ්කම්භයක් සහිත ස්ථාවර, අර්ධ වශයෙන් ඝන ගැටයක් අනාවරණය විය.b පෙනහළු වල අක්ෂීය කවුළුව CT රූප සහ පෙනහළු වෙන් කිරීමට පෙර අදියර I adenocarcinoma අවස්ථා දෙකක අනුරූප ව්යාධි අධ්යයන.නඩුව 3 මගින් ප්ලූරල් ආපසු ගැනීම සමඟ දකුණු ඉහළ කොටසෙහි මිලිමීටර් 8 ක විෂ්කම්භයක් සහිත ගැටයක් අනාවරණය විය.නඩුව 4 මගින් වම් ඉහළ කොටසෙහි මිලිමීටර් 9 ක අර්ධ වශයෙන් ඝන බිම්-වීදුරු ගැටයක් අනාවරණය විය.පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා වල ඇසිනාර් වර්ධන රටාව පෙන්නුම් කරමින් වෙන් කරන ලද පෙනහළු පටක (පරිමාණ තීරුව = 50 μm) හි හේමැටොක්සිලින් සහ ඊසින් (H&E) පැල්ලම් කිරීම.ඊතල මගින් CT රූපවල අනාවරණය වූ ගැටිති පෙන්නුම් කරයි.H&E රූප යනු ව්‍යාධි විද්‍යාඥයා විසින් පරීක්ෂා කරන ලද බහුවිධ (>3) අන්වීක්ෂීය ක්ෂේත්‍රවල නියෝජිත රූප වේ.
එකට ගත්විට, අපගේ ප්‍රතිඵල මගින් පෙනහළු ගැටිති වල අවකල්‍ය රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී සෙරුමය පරිවෘත්තීය ජෛව සලකුණු වල විභව අගය පෙන්නුම් කරයි, එය CT පරීක්‍ෂණය ඇගයීමේදී අභියෝග ඇති කළ හැක.
වලංගු අවකල පරිවෘත්තීය පැනලයක් මත පදනම්ව, අපි ප්‍රධාන පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් වල ජීව විද්‍යාත්මක සහසම්බන්ධතා හඳුනා ගැනීමට උත්සාහ කළෙමු.MetaboAnalyst විසින් KEGG මාර්ග සුපෝෂණය විශ්ලේෂණය මඟින් ලබා දී ඇති කණ්ඩායම් දෙක අතර පොදු සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් කරන ලද මාර්ග 6 ක් හඳුනාගෙන ඇත (LA එදිරිව HC සහ LA එදිරිව BN, සකස් කරන ලද p ≤ 0.001, බලපෑම > 0.01).මෙම වෙනස්කම් pyruvate පරිවෘත්තීය, triptophan පරිවෘත්තීය, niacin සහ nicotinamide පරිවෘත්තීය, glycolysis, TCA චක්රය සහ purine පරිවෘත්තීය (Fig. 5a) හි බාධා කිරීම් මගින් සංලක්ෂිත විය.නිරපේක්ෂ ප්‍රමාණකරණය භාවිතයෙන් ප්‍රධාන වෙනස්කම් සත්‍යාපනය කිරීම සඳහා අපි පසුව ඉලක්කගත පරිවෘත්තීය තවදුරටත් සිදු කළෙමු.සත්‍ය පරිවෘත්තීය ප්‍රමිතීන් භාවිතා කරමින් ත්‍රිත්ව චතුරශ්‍ර ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂ (QQQ) මගින් පොදුවේ වෙනස් කරන ලද මාර්ගවල පොදු පරිවෘත්තීය නිර්ණය කිරීම.පරිවෘත්තීය අධ්‍යයන ඉලක්ක සාම්පලයේ ජනවිකාස ලක්ෂණ පරිපූරක වගුව 4 හි ඇතුළත් කර ඇත. අපගේ ගෝලීය පරිවෘත්තීය ප්‍රතිඵලවලට අනුකූලව, ප්‍රමාණාත්මක විශ්ලේෂණය BN සහ HC වලට සාපේක්ෂව LA හි හයිපොක්සැන්තයින් සහ xanthine, pyruvate සහ lactate වැඩි වී ඇති බව තහවුරු කරන ලදී (රූපය 5b, c, p <0.05).කෙසේ වෙතත්, මෙම පරිවෘත්තීය වල සැලකිය යුතු වෙනස්කම් BN සහ HC අතර දක්නට නොලැබුණි.
BN සහ HC කාණ්ඩවලට සාපේක්ෂව LA කාණ්ඩයේ සැලකිය යුතු වෙනස් පරිවෘත්තීය KEGG මාර්ගය පොහොසත් කිරීමේ විශ්ලේෂණය.ද්වි-වලිග Globaltest භාවිතා කරන ලද අතර, p අගයන් Holm-Bonferroni ක්‍රමය භාවිතා කර සකස් කරන ලදී (ගැලපුම් කරන ලද p ≤ 0.001 සහ බලපෑමේ ප්‍රමාණය > 0.01).b-d LC-MS/MS (එක් කණ්ඩායමකට n = 70) මගින් තීරණය කරනු ලබන මස්තු HC, BN, සහ LA හි හයිපොක්සැන්තයින්, xanthine, lactate, pyruvate සහ triptophan මට්ටම් පෙන්වන වයලින් බිම් කොටස්.සුදු සහ කළු තිත් රේඛා පිළිවෙලින් මධ්‍ය සහ හතරැස් පෙන්නුම් කරයි.LUAD-TCGA දත්ත කට්ටලයේ සාමාන්‍ය පෙනහළු පටක (n = 59) හා සසඳන විට පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා (n = 513) හි SLC7A5 සහ QPRT හි සාමාන්‍යකරණය කරන ලද Log2TPM (මිලියනයකට පිටපත්) mRNA ප්‍රකාශනය පෙන්වන e Violin plot.සුදු පෙට්ටිය අන්තර් කාර්තු පරාසය නියෝජනය කරයි, මධ්‍යයේ ඇති තිරස් කළු රේඛාව මධ්‍යස්ථය නියෝජනය කරයි, කොටුවෙන් විහිදෙන සිරස් කළු රේඛාව 95% විශ්වාස අන්තරය (CI) නියෝජනය කරයි.f පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා (n = 513) සහ TCGA දත්ත කට්ටලයේ සාමාන්‍ය පෙනහළු පටක (n = 59) හි SLC7A5 සහ GAPDH ප්‍රකාශනයේ පියර්සන් සහසම්බන්ධතා කුමන්ත්‍රණය.අළු ප්‍රදේශය 95% CI නියෝජනය කරයි.r, පියර්සන් සහසම්බන්ධතා සංගුණකය.g LC-MS/MS විසින් නිර්ණය කරන ලද විශේෂිත නොවන shRNA පාලනය (NC) සහ shSLC7A5 (Sh1, Sh2) සමඟ මාරු කරන ලද A549 සෛලවල සාමාන්‍යකරණය කරන ලද සෛලීය ට්‍රිප්ටෝෆාන් මට්ටම්.සෑම කණ්ඩායමකම ජීව විද්‍යාත්මකව ස්වාධීන සාම්පල පහක සංඛ්‍යානමය විශ්ලේෂණය ඉදිරිපත් කෙරේ.h A549 සෛල (NC) සහ SLC7A5 knockdown A549 සෛල (Sh1, Sh2) තුළ NADt (NAD+ සහ NADH ඇතුළුව මුළු NAD) සෛල මට්ටම්.සෑම කණ්ඩායමකම ජීව විද්‍යාත්මකව ස්වාධීන සාම්පල තුනක සංඛ්‍යානමය විශ්ලේෂණය ඉදිරිපත් කෙරේ.i SLC7A5 knockdown කිරීමට පෙර සහ පසු A549 සෛලවල Glycolytic ක්‍රියාකාරකම් මනිනු ලැබුවේ බාහිර සෛලීය ආම්ලිකතා අනුපාතය (ECAR) (එක් කණ්ඩායමකට n = 4 ජීව විද්‍යාත්මකව ස්වාධීන සාම්පල) මගිනි.2-DG,2-deoxy-D-ග්ලූකෝස්.ද්වි-වලිග සිසුන්ගේ t පරීක්ෂණය (b-h) තුළ භාවිතා කරන ලදී.(g-i), දෝෂ තීරු මධ්යන්ය ± SD නියෝජනය කරයි, සෑම අත්හදා බැලීමක්ම තුන් වරක් ස්වාධීනව සිදු කරන ලද අතර ප්රතිඵල සමාන විය.මූලාශ්ර දත්ත මූලාශ්ර දත්ත ගොනු ආකාරයෙන් සපයනු ලැබේ.
LA කාණ්ඩයේ වෙනස් කළ ට්‍රිප්ටෝෆාන් පරිවෘත්තීය සැලකිය යුතු බලපෑම සැලකිල්ලට ගනිමින්, අපි QQQ භාවිතා කරමින් HC, BN සහ LA කණ්ඩායම්වල සෙරුමය ට්‍රිප්ටෝෆාන් මට්ටම් ද තක්සේරු කළෙමු.HC හෝ BN (p <0.001, Figure 5d) සමඟ සසඳන විට LA හි සෙරුමය ට්‍රිප්ටෝෆාන් අඩු වී ඇති බව අපට පෙනී ගියේය, එය පෙනහළු පිළිකා ඇති රෝගීන්ගේ සංසරණ ට්‍රිප්ටෝෆාන් මට්ටම පාලනය කරන කණ්ඩායම 33,34 සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන්ට වඩා අඩු බව පෙර සොයාගැනීම් වලට අනුකූල වේ. ,35.PET/CT tracer 11C-methyl-L-tryptophan භාවිතා කරන තවත් අධ්‍යයනයකින් හෙළි වූයේ පෙනහළු පිළිකා පටක වල ට්‍රිප්ටෝෆාන් සංඥා රඳවා ගැනීමේ කාලය නිරපේක්ෂ තුවාල හෝ සාමාන්‍ය පටක වලට සාපේක්ෂව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇති බවයි.LA සෙරුමය තුළ ට්‍රිප්ටෝෆාන් අඩුවීම පෙනහළු පිළිකා සෛල මගින් ක්‍රියාකාරී ට්‍රිප්ටෝෆාන් අවශෝෂණය පිළිබිඹු කළ හැකි බව අපි උපකල්පනය කරමු.
ට්‍රිප්ටෝෆාන් උත්ප්‍රේරකයේ කයිනුරනීන් මාර්ගයේ අවසාන නිෂ්පාදනය NAD+37,38 බව ද දන්නා අතර එය ග්ලයිකොලිසිස් හි 1,3-bisphosphoglycerate සමඟ glyceraldehyde-3-phosphate ප්‍රතික්‍රියාව සඳහා වැදගත් උපස්ථරයක් වේ.ප්‍රතිශක්තිකරණ නියාමනයේදී ට්‍රිප්ටෝෆාන් උත්ප්‍රේරකයේ කාර්යභාරය පිළිබඳව පෙර අධ්‍යයනයන් අවධානය යොමු කර ඇති අතර, වත්මන් අධ්‍යයනයේදී නිරීක්ෂණය කරන ලද ට්‍රිප්ටෝෆාන් අක්‍රමිකතා සහ ග්ලයිකොලිටික් මාර්ග අතර අන්තර් ක්‍රියාකාරිත්වය පැහැදිලි කිරීමට අපි උත්සාහ කළෙමු.ද්‍රාව්‍ය ප්‍රවාහක පවුලේ 7 සාමාජික 5 (SLC7A5) ට්‍රිප්ටෝෆාන් ප්‍රවාහකයෙකු ලෙස හැඳින්වේ.Quinolinic acid phosphoribosyltransferase (QPRT) යනු ක්විනොලිනික් අම්ලය NAMN46 බවට පරිවර්තනය කරන kynurenine මාර්ගයට පහළින් පිහිටි එන්සයිමයකි.LUAD TCGA දත්ත කට්ටලය පරීක්ෂා කිරීමේදී SLC7A5 සහ QPRT යන දෙකම සාමාන්‍ය පටක හා සසඳන විට පිළිකා පටක වල සැලකිය යුතු ලෙස නියාමනය වී ඇති බව අනාවරණය විය (රූපය 5e).මෙම වැඩිවීම පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමාවේ I සහ II අදියරවල මෙන්ම III සහ IV අදියරවලද නිරීක්ෂණය විය (පරිපූරක රූපය 11), tumorigenesis හා සම්බන්ධ ට්‍රිප්ටෝෆාන් පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේ මුල් බාධාවන් පෙන්නුම් කරයි.
අතිරේකව, LUAD-TCGA දත්ත කට්ටලය පිළිකා රෝගීන්ගේ සාම්පලවල SLC7A5 සහ GAPDH mRNA ප්‍රකාශනය අතර ධනාත්මක සහසම්බන්ධයක් පෙන්නුම් කළේය (r = 0.45, p = 1.55E-26, Figure 5f).ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධව, සාමාන්‍ය පෙනහළු පටක වල එවැනි ජාන අත්සන් අතර සැලකිය යුතු සහසම්බන්ධයක් හමු නොවීය (r = 0.25, p = 0.06, Figure 5f).A549 සෛල තුළ SLC7A5 (පරිපූරක රූපය 12) තට්ටු කිරීම, සෛලීය ට්‍රිප්ටෝෆාන් සහ NAD(H) මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළේය (රූපය 5g,h), එහි ප්‍රතිඵලයක් ලෙස බාහිර සෛලීය ආම්ලිකතා අනුපාතය (ECAR) මගින් මනිනු ලබන ග්ලයිකොලිටික් ක්‍රියාකාරකම් දුර්වල විය (රූපය 1).5i).මේ අනුව, සෙරුමය තුළ පරිවෘත්තීය වෙනස්වීම් සහ in vitro හඳුනාගැනීම මත පදනම්ව, අපි උපකල්පනය කරන්නේ ට්‍රිප්ටෝෆාන් පරිවෘත්තීය කයිනුරනීන් මාර්ගය හරහා NAD+ නිපදවිය හැකි අතර පෙනහළු පිළිකා වල ග්ලයිකොලිසිස් ප්‍රවර්ධනය කිරීමේදී වැදගත් කාර්යභාරයක් ඉටු කළ හැකි බවයි.
අධ්‍යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ LDCT මගින් අනාවරණය කරගත් අවිනිශ්චිත පුඵ්ඵුසීය ගැටිති විශාල ප්‍රමාණයක් PET-CT, පෙනහළු බයොප්සි, සහ මාරාන්තික බව පිළිබඳ ව්‍යාජ-ධනාත්මක රෝග විනිශ්චයක් හේතුවෙන් අධික ලෙස ප්‍රතිකාර කිරීම වැනි අතිරේක පරීක්ෂණ සඳහා අවශ්‍ය වීමට හේතු විය හැකි බවයි.31 රූපය 6 හි පෙන්වා ඇති පරිදි, අපගේ අධ්‍යයනයෙන් සීටී මගින් අනාවරණය කරගත් පුඵ්ඵුසීය ගැටිති වල අවදානම් ස්තරීකරණය සහ පසුව කළමණාකරණය වැඩිදියුණු කළ හැකි විභව රෝග විනිශ්චය අගයක් සහිත සෙරුමය පරිවෘත්තීය මණ්ඩලයක් හඳුනා ගන්නා ලදී.
පෙනහළු නූඩ්ල්ස් අඩු මාත්‍රාවකින් යුත් පරිගණක ටොමොග්‍රැෆි (LDCT) භාවිතයෙන් ඇගයීමට ලක් කෙරේ, නිරපේක්ෂ හෝ මාරාන්තික හේතූන් යෝජනා කරන රූපකරණ ලක්ෂණ ඇත.ගැටිති වල අවිනිශ්චිත ප්රතිඵලය නිතර නිතර පසු විපරම් බැලීම්, අනවශ්ය මැදිහත්වීම් සහ අධික ලෙස ප්රතිකාර කිරීමට හේතු විය හැක.රෝග විනිශ්චය අගයක් සහිත සෙරුමය පරිවෘත්තීය වර්ගීකරණ ඇතුළත් කිරීම අවදානම තක්සේරු කිරීම සහ පෙනහළු ගැටිති වල පසුකාලීන කළමනාකරණය වැඩිදියුණු කළ හැකිය.PET පොසිට්‍රෝන විමෝචන ටොමොග්‍රැෆි.
US NLST අධ්‍යයනයේ සහ යුරෝපීය NELSON අධ්‍යයනයේ දත්ත යෝජනා කරන්නේ අඩු මාත්‍රාවක් සහිත පරිගණක ටොමොග්‍රැෆි (LDCT) සමඟ අධි අවදානම් කණ්ඩායම් පරීක්ෂා කිරීම පෙනහළු පිළිකා මරණ අඩු කළ හැකි බවයි.කෙසේ වෙතත්, LDCT මගින් අනාවරණය කරගත් ආනුෂංගික පෙනහළු ගැටිති විශාල සංඛ්‍යාවක අවදානම තක්සේරු කිරීම සහ පසුව සායනික කළමනාකරණය වඩාත් අභියෝගාත්මක වේ.ප්‍රධාන ඉලක්කය වන්නේ විශ්වාසදායක ජෛව සලකුණු ඇතුළත් කිරීම මගින් දැනට පවතින LDCT මත පදනම් වූ ප්‍රොටෝකෝලවල නිවැරදි වර්ගීකරණය ප්‍රශස්ත කිරීමයි.
රුධිර පරිවෘත්තීය වැනි ඇතැම් අණුක ජෛව සලකුණු පෙනහළු පිළිකා නිරෝගී පාලනයන් සමඟ සංසන්දනය කිරීමෙන් හඳුනාගෙන ඇත15,17.වත්මන් අධ්‍යයනයේ දී, LDCT මගින් අහඹු ලෙස අනාවරණය කරගත් බෙන්ගිනි සහ malignant පෙනහළු ගැටිති අතර වෙනස හඳුනා ගැනීම සඳහා සෙරුමය පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණය යෙදීම කෙරෙහි අපි අවධානය යොමු කළෙමු.අපි UPLC-HRMS විශ්ලේෂණය භාවිතයෙන් සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනය (HC), බෙන්ගින් පෙනහළු ගැටිති (BN) සහ I අදියර I පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා (LA) සාම්පලවල ගෝලීය සෙරුමය පරිවෘත්තීය සංසන්දනය කළෙමු.HC සහ BN සමාන පරිවෘත්තීය පැතිකඩ ඇති බව අපට පෙනී ගිය අතර, HC සහ BN හා සසඳන විට LA සැලකිය යුතු වෙනස්කම් පෙන්නුම් කළේය.LA HC සහ BN වලින් වෙන් කරන සේරම් පරිවෘත්තීය කට්ටල දෙකක් අපි හඳුනා ගත්තෙමු.
බෙන්ගිනි සහ මාරාන්තික ගැටිති සඳහා දැනට පවතින LDCT-පාදක හඳුනාගැනීමේ යෝජනා ක්‍රමය ප්‍රධාන වශයෙන් පදනම් වී ඇත්තේ කාලයත් සමඟ ගැටිති වල ප්‍රමාණය, ඝනත්වය, රූප විද්‍යාව සහ වර්ධන වේගය මත ය.පෙර අධ්‍යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ ගැටිති වල ප්‍රමාණය පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ සම්භාවිතාවට සමීපව සම්බන්ධ වන බවයි.අධි අවදානම් සහිත රෝගීන් තුළ පවා, නෝඩ් 6 mm හි පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම <1% වේ.මිලිමීටර් 6 සිට 20 දක්වා ප්‍රමාණයේ ගැටිති සඳහා පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම 8% සිට 64% 30 දක්වා පරාසයක පවතී.එබැවින්, Fleischner Society විසින් සාමාන්‍ය CT පසු විපරම් සඳහා 6 mm ක කැපුම් විෂ්කම්භයක් නිර්දේශ කරයි.29 කෙසේ වෙතත්, 6 mm ට වැඩි අවිනිශ්චිත පෙනහළු ගැටිති (IPN) අවදානම තක්සේරු කිරීම සහ කළමනාකරණය කිරීම ප්රමාණවත් ලෙස සිදු කර නොමැත.සංජානනීය හෘද රෝග පිළිබඳ වත්මන් කළමනාකරණය සාමාන්‍යයෙන් පදනම් වී ඇත්තේ නිරන්තර CT නිරීක්ෂණ සමඟ සුපරීක්ෂාකාරී බලා සිටීම මත ය.
වලංගු පරිවෘත්තීය මත පදනම්ව, අපි පළමු වරට නිරෝගී පුද්ගලයින් සහ නිරපේක්ෂ නූඩ්ල්ස් අතර පරිවෘත්තීය අත්සන්වල අතිච්ඡාදනය 6 mm දක්වා පෙන්වමු.ජීව විද්‍යාත්මක සමානතාවය පෙර CT සොයාගැනීම් සමඟ අනුකූල වේ <6 මි.මී. සඳහා පිළිකා අවදානම නෝඩ් නොමැති විෂයයන් සඳහා තරම් අඩුයි. පරිවෘත්තීය පැතිකඩවල සමානතාවය, නූඩ්ල් ප්‍රමාණය නොසලකා නිරපේක්ෂ හේතු විද්‍යාවේ ක්‍රියාකාරී නිර්වචනය අනුකූල වන බව යෝජනා කරයි.මේ අනුව, නවීන රෝග විනිශ්චය කිරීමේ සෙරුමය පරිවෘත්තීය පැනල් මඟින් CT හි ගැටිති මුලින් අනාවරණය වූ විට සහ අනුක්‍රමික අධීක්ෂණය අඩු කළ හැකි විට රීති-විරෝධී පරීක්ෂණයක් ලෙස තනි විශ්ලේෂණයක් සැපයිය හැකිය.ඒ අතරම, පරිවෘත්තීය ජෛව සලකුණුකරුවන්ගේ එම මණ්ඩලය විසින් ≥6 මි.මී. ප්‍රමාණයේ මාරාන්තික ගැටිති බෙන්ග් නූඩ්ල්ස් වලින් වෙන්කර හඳුනාගත් අතර සමාන ප්‍රමාණයේ IPN සඳහා නිවැරදි අනාවැකි සහ CT රූපවල අපැහැදිලි රූප විද්‍යාත්මක ලක්ෂණ ලබා දුන්නේය.මෙම සෙරුමය පරිවෘත්තීය වර්ගීකාරකය AUC 0.927 සමඟ ගැටිති ≥6 මි.මී.එකට ගත් විට, අපගේ ප්‍රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ අද්විතීය සෙරුමය පරිවෘත්තීය අත්සන මගින් මුල් ගෙඩියක් ඇති කරන ලද පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් විශේෂයෙන් පිළිබිඹු විය හැකි අතර ගැටිති ප්‍රමාණයෙන් ස්වාධීනව අවදානම් පුරෝකථනයන් ලෙස විභව වටිනාකමක් ඇති බවයි.
සැලකිය යුතු ලෙස, පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා (LUAD) සහ squamous cell carcinoma (LUSC) කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC) වල ප්‍රධාන වර්ග වේ.LUSC දුම්කොළ භාවිතය සමඟ දැඩි ලෙස සම්බන්ධ වී ඇති බැවින් 47 සහ LUAD යනු CT screening48 හි අනාවරණය වූ අහඹු පෙනහළු ගැටිති වල වඩාත් පොදු හිස්ටොලොජිය වන අතර, අපගේ වර්ගීකරණ ආකෘතිය විශේෂයෙන් අදියර I ඇඩිනොකාර්සිනෝමා සාම්පල සඳහා ගොඩනගා ඇත.වැන්ග් සහ සගයන් LUAD කෙරෙහි ද අවධානය යොමු කළ අතර නිරෝගී පුද්ගලයින්ගෙන් මුල් අවධියේ පෙනහළු පිළිකා වෙන්කර හඳුනා ගැනීම සඳහා ලිපිඩ විද්‍යාව භාවිතා කරමින් ලිපිඩ අත්සන් නවයක් හඳුනා ගත්හ.LUAD සහ LUSC හට ඔවුන්ගේම පරිවෘත්තීය අත්සන් තිබිය හැකි බව යෝජනා කරමින්, අපි I අදියරේ LUSC සහ 74 නිරපේක්ෂ නූඩ්ල්ස් මත වත්මන් වර්ගීකරණ ආකෘතිය පරීක්ෂා කර අඩු LUSC අනාවැකි නිරවද්‍යතාව (AUC 0.776) නිරීක්ෂණය කළෙමු.ඇත්ත වශයෙන්ම, LUAD සහ LUSC හේතු විද්‍යාව, ජීව විද්‍යාත්මක සම්භවය සහ ජානමය අපගමනයන්ගෙන් වෙනස් වන බව පෙන්වා දී ඇත.එබැවින්, පිරික්සීමේ වැඩසටහන් වලදී පෙනහළු පිළිකා හඳුනාගැනීම සඳහා ජනගහනය පදනම් කරගත් පුහුණු ආකෘතිවල වෙනත් වර්ගවල හිස්ටොලොජි ඇතුළත් කළ යුතුය.
මෙහිදී, සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන් සහ බෙන්ගිනි නූඩ්ල්ස් සමඟ සසඳන විට පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා හි නිතර වෙනස් වන මාර්ග හයක් අපි හඳුනා ගත්තෙමු.Xanthine සහ hypoxanthine පියුරීන් පරිවෘත්තීය මාර්ගයේ පොදු පරිවෘත්තීය වේ.අපගේ ප්‍රතිඵලවලට අනුකූලව, සෞඛ්‍ය සම්පන්න පාලනයන් හෝ පූර්ව ආක්‍රමණශීලී අවධියේ සිටින රෝගීන් සමඟ සසඳන විට පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා ඇති රෝගීන්ගේ මස්තු හෝ පටක වල පියුරීන් පරිවෘත්තීය හා සම්බන්ධ අතරමැදි සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි විය.සීරම් සැන්තයින් සහ හයිපොක්සැන්තයින් මට්ටම ඉහළ යාම පිළිකා සෛල සීඝ්‍රයෙන් ප්‍රගුණ කිරීම මගින් අවශ්‍ය ඇනබොලිස්මය පිළිබිඹු කරයි.ග්ලූකෝස් පරිවෘත්තීය අක්‍රිය වීම පිළිකා පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේ ප්‍රසිද්ධ ලක්ෂණයකි.මෙහිදී, කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා (NSCLC) රෝගීන්ගේ මස්තු පරිවෘත්තීය පැතිකඩවල ග්ලයිකොලිටික් මාර්ග අසාමාන්‍යතා පිළිබඳ පෙර වාර්තාවලට අනුකූල වන HC සහ BN කාණ්ඩයට සාපේක්ෂව LA කාණ්ඩයේ පයිරුවේට් සහ ලැක්ටේට් සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු. සෞඛ්ය සම්පන්න පාලනයන්.ප්රතිඵල 52,53 ස්ථාවර වේ.
වැදගත් කරුණක් නම්, පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා වල සෙරුමය තුළ පයිරුවේට් සහ ට්‍රිප්ටෝෆාන් පරිවෘත්තීය අතර ප්‍රතිලෝම සහසම්බන්ධයක් අපි නිරීක්ෂණය කළෙමු.HC හෝ BN කාණ්ඩයට සාපේක්ෂව LA කාණ්ඩයේ සෙරුමය ට්‍රිප්ටෝෆාන් මට්ටම අඩු විය.සිත්ගන්නා කරුණ නම්, පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ වැඩි අවදානමක් සමඟ සංසරණ ට්‍රිප්ටෝෆාන් අඩු මට්ටම් සම්බන්ධ වී ඇති බව අනාගත සමමුහුර්තයක් භාවිතා කරමින් පෙර මහා පරිමාණ අධ්‍යයනයකින් හෙළි විය.ට්‍රිප්ටෝෆාන් යනු අපට සම්පූර්ණයෙන්ම ආහාර වලින් ලැබෙන අත්‍යවශ්‍ය ඇමයිනෝ අම්ලයකි.පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා හි සෙරුමය ට්‍රිප්ටෝෆාන් ක්ෂය වීම මෙම පරිවෘත්තීය වේගවත් ක්ෂය වීම පිළිබිඹු කළ හැකි බව අපි නිගමනය කරමු.kynurenine මාර්ගය හරහා triptophan catabolism හි අවසාන නිෂ්පාදනය de novo NAD+ සංස්ලේෂණයේ ප්‍රභවය බව කවුරුත් දන්නා කරුණකි.NAD+ නිෂ්පාදනය කරනු ලබන්නේ ප්‍රධාන වශයෙන් ගැලවීමේ මාර්ගය හරහා බැවින්, සෞඛ්‍ය හා රෝග සඳහා ට්‍රිප්ටෝෆාන් පරිවෘත්තීය ක්‍රියාවලියේදී NAD+ හි වැදගත්කම තීරණය කිරීමට පවතී.TCGA දත්ත සමුදාය පිළිබඳ අපගේ විශ්ලේෂණයෙන් පෙන්නුම් කළේ ට්‍රිප්ටෝෆාන් ප්‍රවාහක ද්‍රාව්‍ය ප්‍රවාහක 7A5 (SLC7A5) ප්‍රකාශනය සාමාන්‍ය පාලනයන්ට සාපේක්ෂව පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා හි සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇති අතර එය ග්ලයිකොලිටික් එන්සයිම GAPDH ප්‍රකාශනය සමඟ ධනාත්මකව සම්බන්ධ වී ඇති බවයි.පූර්ව අධ්‍යයනයන් ප්‍රධාන වශයෙන් අවධානය යොමු කර ඇත්තේ ප්‍රති-ටියුමර් ප්‍රතිශක්තිකරණ ප්‍රතිචාරය මර්දනය කිරීමේදී ට්‍රිප්ටෝෆාන් කැටබොලිස්මේ භූමිකාව කෙරෙහි ය.පෙනහළු පිළිකා සෛල තුළ SLC7A5 තට්ටු කිරීමෙන් ට්‍රිප්ටෝෆාන් අවශෝෂණය වැළැක්වීම සෛලීය NAD මට්ටම්වල පසුකාලීන අඩුවීමක් සහ ග්ලයිකොලිටික් ක්‍රියාකාරිත්වයේ සමගාමී දුර්වලතාවයක් ඇති කරන බව මෙහිදී අපි පෙන්නුම් කරමු.සාරාංශයක් ලෙස, අපගේ අධ්‍යයනයෙන් පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා වල මාරාන්තික පරිවර්තනය හා සම්බන්ධ සෙරුමය පරිවෘත්තීය වෙනස්වීම් සඳහා ජීව විද්‍යාත්මක පදනමක් සපයයි.
EGFR විකෘති NSCLC රෝගීන්ගේ වඩාත් සුලභ රියදුරු විකෘති වේ.අපගේ අධ්‍යයනයේ දී, EGFR විකෘතිය (n = 41) ඇති රෝගීන්ට වල්-වර්ගයේ EGFR (n = 31) ඇති රෝගීන්ට සමාන සමස්ත පරිවෘත්තීය පැතිකඩ ඇති බව අපට පෙනී ගිය නමුත්, ඇසිල්කාර්නිටීන් රෝගීන්ගේ සමහර EGFR විකෘති රෝගීන්ගේ සෙරුමය මට්ටම් අඩු වී ඇති බව අපට පෙනී ගියේය.acylcarnitines හි ස්ථාපිත කර්තව්‍යය වන්නේ සයිටොප්ලාස්මයේ සිට මයිටොකොන්ඩ්‍රියල් න්‍යාසය වෙත ඇසිල් කාණ්ඩ ප්‍රවාහනය කිරීම, මේද අම්ල ඔක්සිකරණය වී ශක්තිය නිපදවීමයි.අපගේ සොයාගැනීම් වලට අනුකූලව, මෑත අධ්‍යයනයකින් පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා පටක සාම්පල 102 ක ගෝලීය පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණය කිරීමෙන් EGFR විකෘති සහ EGFR වල්-වර්ගයේ පිළිකා අතර සමාන පරිවෘත්තීය පැතිකඩ හඳුනා ගන්නා ලදී.සිත්ගන්නා කරුණ නම්, EGFR විකෘති කාණ්ඩයේ acylcarnitine අන්තර්ගතය ද සොයා ගැනීමයි.එබැවින්, acylcarnitine මට්ටම්වල වෙනස්කම් EGFR-ප්‍රේරිත පරිවෘත්තීය වෙනස්කම් පිළිබිඹු කරන්නේද යන්න සහ යටින් පවතින අණුක මාර්ග වැඩිදුර අධ්‍යයනයට සුදුසු විය හැකිය.
අවසාන වශයෙන්, අපගේ අධ්‍යයනය මගින් පෙනහළු ගැටිති වල අවකල්‍ය රෝග විනිශ්චය සඳහා සෙරුමය පරිවෘත්තීය වර්ගීකරණයක් ස්ථාපිත කරන අතර CT ස්කෑන් පරීක්ෂාව මත පදනම්ව අවදානම් තක්සේරුව ප්‍රශස්ත කිරීමට සහ සායනික කළමනාකරණයට පහසුකම් සැලසිය හැකි කාර්ය ප්‍රවාහයක් යෝජනා කරයි.
මෙම අධ්‍යයනය Sun Yat-sen විශ්වවිද්‍යාල පිළිකා රෝහලේ ආචාර ධර්ම කමිටුව, Sun Yat-sen විශ්වවිද්‍යාලයේ පළමු අනුබද්ධ රෝහල සහ Zhengzhou විශ්වවිද්‍යාල පිළිකා රෝහලේ ආචාර ධර්ම කමිටුව විසින් අනුමත කරන ලදී.සොයාගැනීම් සහ අභ්‍යන්තර වලංගුකරණ කණ්ඩායම් තුළ, සෞඛ්‍ය සම්පන්න පුද්ගලයන්ගෙන් සේර 174ක් සහ පිළිකා පාලන හා නිවාරණ දෙපාර්තමේන්තුවේ, Sun Yat-sen විශ්වවිද්‍යාල පිළිකා මධ්‍යස්ථානයේ වාර්ෂික වෛද්‍ය පරීක්ෂණවලට භාජනය වන පුද්ගලයන්ගෙන් 244ක් සහ නිරපේක්ෂ ගැටිති 166ක් එකතු කරන ලදී.සෙරුමය.පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා I අදියර Sun Yat-sen විශ්ව විද්‍යාල පිළිකා මධ්‍යස්ථානයෙන් එකතු කරන ලදී.බාහිර තහවුරු කිරීමේ කණ්ඩායම තුළ, නිරපේක්ෂ නූඩ්ල්ස් අවස්ථා 48 ක්, Sun Yat-sen විශ්ව විද්‍යාලයේ පළමු අනුබද්ධ රෝහලෙන් අදියර I පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා අවස්ථා 39 ක් සහ Zhengzhou පිළිකා රෝහලෙන් I අදියර පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා 24 ක් විය.Sun Yat-sen විශ්ව විද්‍යාල පිළිකා මධ්‍යස්ථානය ස්ථාපිත පරිවෘත්තීය වර්ගීකාරකයේ රෝග විනිශ්චය කිරීමේ හැකියාව පරීක්ෂා කිරීම සඳහා I අදියර squamous cell පෙනහළු පිළිකා අවස්ථා 16ක් ද එකතු කරන ලදී (රෝගී ලක්ෂණ පරිපූරක වගුව 5 හි පෙන්වා ඇත).2018 ජනවාරි සිට 2020 මැයි දක්වා කාලය තුළ සොයාගැනීම් සහ අභ්‍යන්තර වලංගු කිරීමේ නියැදි එකතු කරන ලදී. 2021 අගෝස්තු සහ 2022 ඔක්තෝබර් අතර කාලය තුළ බාහිර වලංගුකරණ කණ්ඩායම සඳහා සාම්පල එකතු කරන ලදී. ස්ත්‍රී පුරුෂ භේදය අවම කිරීම සඳහා, එක් එක් පුරුෂ හා කාන්තා සිද්ධීන් සඳහා දළ වශයෙන් සමාන සංඛ්‍යාවක් පවරන ලදී. සමුහය.ඩිස්කවරි කණ්ඩායම සහ අභ්‍යන්තර සමාලෝචන කණ්ඩායම.සහභාගිවන්නාගේ ලිංගභේදය ස්වයං-වාර්තාව මත පදනම්ව තීරණය කරන ලදී.සියලුම සහභාගිවන්නන්ගෙන් දැනුවත් කැමැත්ත ලබාගෙන ඇති අතර වන්දි ලබා දී නොමැත.නිරපේක්ෂ ගැටිති සහිත විෂයයන් වූයේ විශ්ලේෂණය කරන විට වසර 2 සිට 5 දක්වා ස්ථාවර CT ස්කෑන් ලකුණු ඇති අයයි, බාහිර වලංගු කිරීමේ නියැදියෙන් 1 නඩුවක් හැර, පූර්ව ශල්‍යකර්මයෙන් එකතු කර හිස්ටෝ ව්‍යාධි විද්‍යාව මගින් රෝග විනිශ්චය කරන ලදී.නිදන්ගත බ්රොන්කයිටිස් හැර.පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා අවස්ථා පෙනහළු වෙන් කිරීමට පෙර එකතු කරන ලද අතර ව්යාධි රෝග විනිශ්චය මගින් තහවුරු කරන ලදී.නිරාහාර රුධිර සාම්පල කිසිදු ප්‍රතිදේහජනක නොමැතිව සෙරුමය වෙන් කිරීමේ නලවල එකතු කරන ලදී.රුධිර සාම්පල කාමර උෂ්ණත්වයේ දී පැය 1 ක් කැටි ගැසුණු අතර පසුව සෙරුමය අධි ප්‍රවාහය එකතු කිරීම සඳහා විනාඩි 10 ක් 4 ° C දී 2851 × g දී කේන්ද්‍රාපසාරී කරන ලදී.පරිවෘත්තීය නිස්සාරණය තෙක් -80 ° C දී සීරම් ඇල්කොට්ස් ශීත කළ.Sun Yat-sen විශ්ව විද්‍යාල පිළිකා මධ්‍යස්ථානයේ පිළිකා වැළැක්වීමේ සහ වෛද්‍ය පරීක්ෂණ දෙපාර්තමේන්තුව විසින් වයස අවුරුදු 40 සිට 55 දක්වා වූ පිරිමින් සහ කාන්තාවන් සමාන සංඛ්‍යාවක් ඇතුළුව නිරෝගී පරිත්‍යාගශීලීන් 100 දෙනෙකුගෙන් සෙරුමය සංචිතයක් එකතු කරන ලදී.එක් එක් පරිත්‍යාගශීලි නියැදියක සමාන වෙළුම් මිශ්‍ර කර ඇති අතර, එහි ප්‍රතිඵලය වූ සංචිතය ඇල්කොට් කර -80 ° C දී ගබඩා කර ඇත.තත්ත්ව පාලනය සහ දත්ත ප්‍රමිතිකරණය සඳහා යොමු ද්‍රව්‍ය ලෙස සෙරුමය මිශ්‍රණය භාවිතා කරන ලදී.
සමුද්දේශ සෙරුමය සහ පරීක්ෂණ සාම්පල දියවන ලද අතර ඒකාබද්ධ නිස්සාරණ ක්‍රමයක් (MTBE/methanol/water) භාවිතයෙන් පරිවෘත්තීය නිස්සාරණය කරන ලදී.කෙටියෙන් කිවහොත්, සීරම් 50 μl අයිස්-සීතල මෙතනෝල් 225 μl සහ අයිස්-සීතල මෙතිල් ටෙර්ට්-බියුටයිල් ඊතර් (MTBE) 750 μl සමඟ මිශ්‍ර කරන ලදී.මිශ්රණය කලවම් කර පැය 1 ක් අයිස් මත තබා ගන්න.ඉන්පසු සාම්පල මිශ්‍ර කර සුලිය මිශ්‍ර කර MS ශ්‍රේණියේ ජලය 188 μl සමඟ මිශ්‍ර කරන ලදී (13C-lactate, 13C3-pyruvate, 13C-methionine, සහ 13C6-isoleucine, Cambridge Isotope Laboratories වෙතින් මිලදී ගන්නා ලදී).පසුව මිශ්‍රණය 4 °C දී මිනිත්තු 10ක් සඳහා 15,000 × g ට කේන්ද්‍රාපසාරී කරන ලද අතර, ධනාත්මක සහ සෘණ මාදිලිවල LC-MS විශ්ලේෂණය සඳහා පහළ අදියර නල දෙකකට (125 μL බැගින්) මාරු කරන ලදී.අවසාන වශයෙන්, නියැදිය අධිවේගී රික්ත සාන්ද්‍රණයක වියළි බවට වාෂ්ප විය.
වියලන ලද පරිවෘත්තීය 80% ඇසිටොනයිට්‍රයිල් 120 μl හි ප්‍රතිනිර්මාණය කර, විනාඩි 5 ක් සුළි කර, 4 ° C දී විනාඩි 10 ක් සඳහා 15,000 × g කේන්ද්‍රාපසාරී කර ඇත.පරිවෘත්තීය අධ්‍යයනය සඳහා සුපර්නැටන්ට් ක්ෂුද්‍ර ඇතුළු කිරීම් සහිත ඇම්බර් වීදුරු කුප්පිවලට මාරු කරන ලදී.අධි-ක්‍රියාකාරී ද්‍රව වර්ණදේහ-අධි-විභේදන ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂ (UPLC-HRMS) වේදිකාවක් මත ඉලක්ක නොකළ පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණය.Dionex Ultimate 3000 UPLC පද්ධතියක් සහ ACQUITY BEH Amide තීරුවක් (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, Waters) භාවිතයෙන් පරිවෘත්තීය වෙන් කරන ලදී.ධනාත්මක අයන මාදිලියේදී, ජංගම අවධීන් 95% (A) සහ 50% ඇසිටෝනයිට්‍රයිල් (B), එක් එක් 10 mmol/L ඇමෝනියම් ඇසිටේට් සහ 0.1% ෆෝමික් අම්ලය අඩංගු වේ.සෘණ මාදිලියේදී, ජංගම අදියර A සහ ​​B හි පිළිවෙලින් 95% සහ 50% acetonitrile අඩංගු විය, අදියර දෙකෙහිම 10 mmol / L ඇමෝනියම් ඇසිටේට්, pH = 9. අනුක්‍රමණ වැඩසටහන පහත පරිදි වේ: 0-0.5 min, 2% B;0.5-12 විනාඩි, 2-50% B;12-14 විනාඩි, 50-98% B;මිනිත්තු 14-16, 98% B;16-16.1.මිනි, 98 -2% B;16.1-20 min, 2% B. තීරුව 40 ° C සහ නියැදිය 10 ° C දී ස්වයංක්රියව පවත්වා ගෙන යන ලදී.ප්රවාහ අනුපාතය 0.3 ml / min, එන්නත් පරිමාව 3 μl.විද්‍යුත් ඉසින අයනීකරණ (ESI) ප්‍රභවයක් සහිත Q-Exactive Orbitrap ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂයක් (Thermo Fisher Scientific) සම්පූර්ණ ස්කෑන් මාදිලියේ ක්‍රියාත්මක වන අතර විශාල දත්ත ප්‍රමාණයක් රැස් කිරීම සඳහා ddMS2 අධීක්ෂණ මාදිලිය සමඟ සම්බන්ධ කරන ලදී.MS පරාමිතීන් පහත පරිදි සකසා ඇත: ඉසින වෝල්ටීයතාව +3.8 kV/- 3.2 kV, කේශනාලිකා උෂ්ණත්වය 320 ° C, ආවරණ වායුව 40 arb, සහායක වායුව 10 arb, පරීක්ෂණ තාපක උෂ්ණත්වය 350 ° C, ස්කෑනිං පරාසය 70-1050 m / h, විභේදනය.70 000. Xcalibur 4.1 (Thermo Fisher Scientific) භාවිතයෙන් දත්ත ලබා ගන්නා ලදී.
දත්තවල ගුණාත්මක භාවය තක්සේරු කිරීම සඳහා, එක් එක් නියැදියෙන් සුපිරි ප්‍රවාහයේ 10 μL ඇල්කෝට් ඉවත් කිරීමෙන් සංචිත තත්ත්ව පාලන (QC) සාම්පල උත්පාදනය කරන ලදී.UPLC-MS පද්ධතියේ ස්ථායිතාව තක්සේරු කිරීම සඳහා විශ්ලේෂණ අනුපිළිවෙල ආරම්භයේදී තත්ත්ව පාලන නියැදි එන්නත් හයක් විශ්ලේෂණය කරන ලදී.පසුව තත්ත්ව පාලන සාම්පල වරින් වර කණ්ඩායමට හඳුන්වා දෙනු ලැබේ.මෙම අධ්‍යයනයේ සියලුම සෙරුමය සාම්පල කාණ්ඩ 11 LC-MS විසින් විශ්ලේෂණය කරන ලදී.නිරෝගී පරිත්‍යාගශීලීන් 100 දෙනෙකුගේ සෙරුම් තටාක මිශ්‍රණයක ඇල්කොට් නිස්සාරණය කිරීමේ ක්‍රියාවලිය නිරීක්ෂණය කිරීමට සහ කණ්ඩායමෙන් කණ්ඩායමට බලපෑම් සඳහා සකස් කිරීමට අදාළ කාණ්ඩවල විමර්ශන ද්‍රව්‍ය ලෙස භාවිතා කරන ලදී.Sun Yat-sen විශ්ව විද්‍යාලයේ පරිවෘත්තීය මධ්‍යස්ථානයේ දී සොයාගැනීම් සමුහය, අභ්‍යන්තර වලංගුකරණ සහ බාහිර වලංගුකරණ සමුහය පිළිබඳ ඉලක්ක නොකළ පරිවෘත්තීය විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී.Guangdong තාක්ෂණ විශ්ව විද්‍යාලයේ විශ්ලේෂණ සහ පරීක්ෂණ මධ්‍යස්ථානයේ බාහිර රසායනාගාරයද වර්ගීකරණ ආකෘතියේ ක්‍රියාකාරීත්වය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා බාහිර සමූහාණ්ඩුවෙන් සාම්පල 40ක් විශ්ලේෂණය කරන ලදී.
නිස්සාරණය සහ ප්‍රතිසංවිධානය කිරීමෙන් පසුව, බහු ප්‍රතික්‍රියා නිරීක්ෂණ (MRM) මාදිලියේ විද්‍යුත් ඉසින අයනීකරණ (ESI) ප්‍රභවයක් සහිත අති-ඉහළ ක්‍රියාකාරී ද්‍රව වර්ණදේහ-ටන්ඩම් ස්කන්ධ වර්ණාවලීක්ෂ (Agilent 6495 triple quadrupole) භාවිතයෙන් සෙරුමය පරිවෘත්තීය නිරපේක්ෂ ප්‍රමාණය මනිනු ලැබේ.පරිවෘත්තීය වෙන් කිරීම සඳහා ACQUITY BEH Amide තීරුවක් (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, Waters) භාවිතා කරන ලදී.ජංගම අදියර 90% (A) සහ 5% acetonitrile (B) 10 mmol / L ඇමෝනියම් ඇසිටේට් සහ 0.1% ඇමෝනියා ද්රාවණයකින් සමන්විත විය.අනුක්‍රමණ වැඩසටහන පහත පරිදි විය: 0-1.5 min, 0% B;1.5-6.5 විනාඩි, 0-15% B;6.5-8 විනාඩි, 15% B;මිනිත්තු 8-8.5, 15%-0% B;විනාඩි 8.5-11.5, 0%B.තීරුව 40 ° C සහ නියැදිය 10 ° C දී ස්වයංක්‍රීය සාම්පලයේ පවත්වා ගෙන යන ලදී.ප්රවාහ අනුපාතය 0.3 mL / min සහ එන්නත් පරිමාව 1 μL විය.MS පරාමිතීන් පහත පරිදි සකසා ඇත: කේශනාලිකා වෝල්ටීයතාව ± 3.5 kV, nebulizer පීඩනය 35 psi, කොපු වායු ප්රවාහය 12 L / min, කොපු වායු උෂ්ණත්වය 350 ° C, වියළන වායු උෂ්ණත්වය 250 ° C සහ වියළන වායු ප්රවාහය 14 l / min.ට්‍රිප්ටෝෆාන්, පයිරුවේට්, ලැක්ටේට්, හයිපොක්සැන්තයින් සහ සැන්තයින් වල MRM පරිවර්තනය 205.0–187.9, 87.0–43.4, 89.0–43.3, 135.0–92.3 සහ 151.0–107 විය.9 පිළිවෙලින්.Mass Hunter B.07.00 (Agilent Technologies) භාවිතයෙන් දත්ත රැස් කරන ලදී.සෙරුමය සාම්පල සඳහා, සම්මත මිශ්‍රණ ද්‍රාවණවල ක්‍රමාංකන වක්‍ර භාවිතයෙන් ට්‍රිප්ටෝෆාන්, පයිරුවේට්, ලැක්ටේට්, හයිපොක්සැන්තයින් සහ සැන්තයින් ප්‍රමාණනය කරන ලදී.සෛල සාම්පල සඳහා, ට්‍රිප්ටෝෆාන් අන්තර්ගතය අභ්‍යන්තර සම්මතයට සහ සෛල ප්‍රෝටීන් ස්කන්ධයට සාමාන්‍යකරණය කර ඇත.
Compound Discovery 3.1 සහ TraceFinder 4.0 (Thermo Fisher Scientific) භාවිතයෙන් උපරිම නිස්සාරණය (m/z සහ රඳවා ගැනීමේ කාලය (RT)) සිදු කරන ලදී.කාණ්ඩ අතර ඇති විභව වෙනස්කම් ඉවත් කිරීම සඳහා, සාපේක්ෂ බහුලත්වය ලබා ගැනීම සඳහා පරීක්ෂණ නියැදියේ එක් එක් ලාක්ෂණික උච්ච එකම කණ්ඩායමෙන් සමුද්දේශ ද්‍රව්‍යයේ ලාක්ෂණික උච්චයෙන් බෙදනු ලැබේ.ප්‍රමිතිකරණයට පෙර සහ පසු අභ්‍යන්තර ප්‍රමිතිවල සාපේක්ෂ සම්මත අපගමනයන් පරිපූරක වගුව 6 හි පෙන්වා ඇත. කණ්ඩායම් දෙක අතර වෙනස්කම් ව්‍යාජ සොයාගැනීම් අනුපාතය (FDR<0.05, Wilcoxon අත්සන් කරන ලද ශ්‍රේණිගත පරීක්ෂණය) සහ ගුණිත වෙනස්වීම් (>1.2 හෝ <0.83) මගින් සංලක්ෂිත වේ.උපුටා ගත් විශේෂාංගවල අමු MS දත්ත සහ යොමු සෙරුමය-නිවැරදි කළ MS දත්ත පිළිවෙලින් පරිපූරක දත්ත 1 සහ පරිපූරක දත්ත 2 හි පෙන්වා ඇත.හඳුනාගත් පරිවෘත්තීය ද්‍රව්‍ය, ව්‍යාකූල ලෙස විවරණය කරන ලද සංයෝග, ප්‍රත්‍යක්ෂ සංලක්ෂිත සංයෝග පන්ති, සහ නොදන්නා සංයෝග 22 ඇතුළුව නිර්වචනය කරන ලද හඳුනාගැනීමේ මට්ටම් හතරක් මත පදනම්ව උච්ච විවරණ සිදු කරන ලදී.Compound Discovery 3.1 (mzCloud, HMDB, Chemspider) හි දත්ත සමුදා සෙවීම් මත පදනම්ව, MS/MS ගැළපෙන වලංගු ප්‍රමිතීන් සහිත ජීව විද්‍යාත්මක සංයෝග හෝ mzCloud (ලකුණු > 85) හෝ Chemspider හි නිශ්චිත ගැලපීමේ අනුසටහන් අවසානයේ අවකල්‍ය පරිවෘත්තීය අතර අතරමැදි ලෙස තෝරා ගන්නා ලදී.එක් එක් විශේෂාංගය සඳහා උච්ච අනුසටහන් පරිපූරක දත්ත 3 හි ඇතුළත් කර ඇත. MetaboAnalyst 5.0 එකතුව-සාමාන්‍ය කරන ලද පරිවෘත්තීය බහුලත්වය පිළිබඳ අසමාන විශ්ලේෂණය සඳහා භාවිතා කරන ලදී.MetaboAnalyst 5.0 සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් පරිවෘත්තීය මත පදනම් වූ KEGG මාර්ග සුපෝෂණය විශ්ලේෂණය ද ඇගයීමට ලක් කළේය.ප්‍රධාන සංඝටක විශ්ලේෂණය (PCA) සහ අර්ධ අවම කොටු වෙනස් විශ්ලේෂණ විශ්ලේෂණය (PLS-DA) ropls මෘදුකාංග පැකේජය (v.1.26.4) අට්ටි සාමාන්‍යකරණය සහ ස්වයං පරිමාණය සමඟින් විශ්ලේෂණය කරන ලදී.නූඩ්ල් විකෘතිතාවය පුරෝකථනය කිරීම සඳහා ප්‍රශස්ත පරිවෘත්තීය ජෛව සලකුණු ආකෘතිය ජනනය කරන ලද්දේ අවම වශයෙන් නිරපේක්ෂ හැකිලීම සහ තේරීම් ක්‍රියාකරු (LASSO, R පැකේජය v.4.1-3) සමඟ ද්විමය ලොජිස්ටික් ප්‍රතිගමනය භාවිතා කරමිනි.හඳුනාගැනීමේ සහ වලංගු කිරීමේ කට්ටලවල වෙනස් කොට සැලකීමේ ආකෘතියේ කාර්ය සාධනය pROC පැකේජය (v.1.18.0.) අනුව ROC විශ්ලේෂණය මත පදනම්ව AUC ඇස්තමේන්තු කිරීම මගින් සංලක්ෂිත විය.ආකෘතියේ උපරිම Youden දර්ශකය (සංවේදීතාව + විශේෂත්වය - 1) මත පදනම්ව ප්රශස්ත සම්භාවිතා කප්පාදුව ලබා ගන්නා ලදී.එළිපත්තට වඩා අඩු හෝ වැඩි අගයන් සහිත සාම්පල පිළිවෙලින් බෙන්ග් නූඩ්ල්ස් සහ පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා ලෙස පුරෝකථනය කෙරේ.
A549 සෛල (#CCL-185, American Type Culture Collection) 10% FBS අඩංගු F-12K මාධ්‍යයෙන් වගා කරන ලදී.SLC7A5 ඉලක්ක කරගත් කෙටි hairpin RNA (shRNA) අනුපිළිවෙලවල් සහ ඉලක්කගත නොවන පාලනයක් (NC) lentiviral vector pLKO.1-puro වෙත ඇතුල් කරන ලදී.shSLC7A5 හි ප්‍රතිදේහ අනුපිළිවෙල පහත පරිදි වේ: Sh1 (5′-GGAGAAACCTGATGAACAGTT-3′), Sh2 (5′-GCCGTGGACTTCGGGAACTAT-3′).SLC7A5 (#5347) සහ tubulin (#2148) සඳහා ප්‍රතිදේහ සෛල සංඥා තාක්ෂණයෙන් මිලදී ගන්නා ලදී.SLC7A5 සහ tubulin සඳහා ප්‍රතිදේහ 1:1000 තනුක කිරීමේදී Western blot විශ්ලේෂණය සඳහා භාවිතා කරන ලදී.
Seahorse XF Glycolytic Stress Test Extracellular acidification (ECAR) මට්ටම් මනිනු ලබයි.විශ්ලේෂණයේ දී, ECAR මගින් මනිනු ලබන සෛලීය ග්ලයිකොලිටික් ධාරිතාව පරීක්ෂා කිරීම සඳහා ග්ලූකෝස්, ඔලිගොමිසින් A සහ ​​2-DG අනුක්‍රමිකව පරිපාලනය කරන ලදී.
ඉලක්කගත නොවන පාලනය (NC) සහ shSLC7A5 (Sh1, Sh2) සමඟ මාරු කරන ලද A549 සෛල සෙන්ටිමීටර 10 ක විෂ්කම්භයකින් යුත් පිඟන් වල එක රැයකින් ආලේප කරන ලදී.සෛල පරිවෘත්තීය අයිස්-සීතල 80% ජලීය මෙතනෝල් 1 ml සමඟ නිස්සාරණය කර ඇත.මෙතනෝල් ද්‍රාවණයේ ඇති සෛල ඉවත් කර, නව නලයකට එකතු කර, 4 ° C දී විනාඩි 15ක් සඳහා 15,000 × g කේන්ද්‍රාපසාරී කරන ලදී.අධි වේග රික්ත සාන්ද්‍රණයක් භාවිතයෙන් අධි ප්‍රවාහක 800 µl එකතු කර වියළා ගන්න.වියළි පරිවෘත්තීය පෙති ඉහත විස්තර කර ඇති පරිදි LC-MS/MS භාවිතයෙන් ට්‍රිප්ටෝෆාන් මට්ටම් සඳහා විශ්ලේෂණය කරන ලදී.නිෂ්පාදකයාගේ උපදෙස් අනුව ප්‍රමාණාත්මක NAD+/NADH වර්ණමිතික කට්ටලයක් (#K337, BioVision) භාවිතයෙන් A549 සෛලවල (NC සහ shSLC7A5) සෛලීය NAD(H) මට්ටම මනිනු ලැබේ.පරිවෘත්තීය ප්‍රමාණය සාමාන්‍යකරණය කිරීම සඳහා එක් එක් නියැදිය සඳහා ප්‍රෝටීන් මට්ටම මනිනු ලැබේ.
නියැදි ප්‍රමාණය මූලිකව තීරණය කිරීම සඳහා සංඛ්‍යානමය ක්‍රම භාවිතා කර නොමැත.biomarker Discovery15,18 ඉලක්ක කරගත් පෙර පරිවෘත්තීය අධ්‍යයනයන් ප්‍රමාණය තීරණය කිරීම සඳහා මිණුම් සලකුණු ලෙස සලකනු ලැබූ අතර, මෙම වාර්තා හා සසඳන විට අපගේ නියැදිය ප්‍රමාණවත් විය.අධ්‍යයන සමුහයෙන් කිසිදු සාම්පලයක් බැහැර කර නොමැත.සෙරුමය සාම්පල අහඹු ලෙස සොයාගැනීමේ කණ්ඩායමකට (අවස්ථා 306, 74.6%) සහ අභ්‍යන්තර වලංගුකරණ කණ්ඩායමකට (අවස්ථා 104, 25.4%) ඉලක්ක නොකළ පරිවෘත්තීය අධ්‍යයනයන් සඳහා පවරා ඇත.අපි ඉලක්කගත පරිවෘත්තීය අධ්‍යයනය සඳහා සොයාගැනීම් කට්ටලයෙන් අහඹු ලෙස එක් එක් කණ්ඩායමෙන් අවස්ථා 70ක් තෝරා ගත්තෙමු.LC-MS දත්ත රැස් කිරීම සහ විශ්ලේෂණය අතරතුරදී සමූහ පැවරුමට විමර්ශකයින් අන්ධ විය.පරිවෘත්තීය දත්ත සහ සෛල අත්හදා බැලීම්වල සංඛ්‍යානමය විශ්ලේෂණයන් අදාළ ප්‍රතිඵල, රූප පුරාවෘත්ත සහ ක්‍රම කොටස්වල විස්තර කෙරේ.සෛලීය ට්‍රිප්ටෝෆාන්, NADT සහ ග්ලයිකොලිටික් ක්‍රියාකාරකම් ප්‍රමාණනය කිරීම සමාන ප්‍රතිඵල සහිතව තුන් වරක් ස්වාධීනව සිදු කරන ලදී.
අධ්‍යයන සැලසුම පිළිබඳ වැඩි විස්තර සඳහා, මෙම ලිපිය හා සම්බන්ධ ස්වභාවික කළඹ වාර්තා සාරාංශය බලන්න.
උපුටා ගත් විශේෂාංගවල අමු MS දත්ත සහ යොමු සෙරුමයේ සාමාන්‍යකරණය කළ MS දත්ත පිළිවෙලින් පරිපූරක දත්ත 1 සහ පරිපූරක දත්ත 2 හි පෙන්වා ඇත.අවකල්‍ය විශේෂාංග සඳහා උච්ච අනුසටහන් පරිපූරක දත්ත 3 හි ඉදිරිපත් කර ඇත. LUAD TCGA දත්ත කට්ටලය https://portal.gdc.cancer.gov/ වෙතින් බාගත කළ හැක.ප්‍රස්ථාරය සැලසුම් කිරීම සඳහා ආදාන දත්ත මූලාශ්‍ර දත්තවල සපයා ඇත.මෙම ලිපිය සඳහා මූලාශ්ර දත්ත ලබා දී ඇත.
ජාතික පෙනහළු පිරික්සුම් අධ්‍යයන කණ්ඩායම, ආදිය. අඩු මාත්‍රා සහිත පරිගණක ටොමොග්‍රැෆි සමඟ පෙනහළු පිළිකා මරණ අඩු කිරීම.උතුරු එංගලන්තය.J. මෙඩ්365, 395-409 (2011).
Kramer, BS, Berg, KD, Aberle, DR සහ Prophet, PC පෙනහළු පිළිකා පරීක්ෂාව අඩු මාත්‍රා සහිත CT: ජාතික පෙනහළු පරීක්ෂණ අධ්‍යයනයෙන් (NLST) ප්‍රතිඵල.J. මෙඩ්තිරය ​​18, 109–111 (2011).
ද කොනිං, එච්ජේ, සහ අල්.සසම්භාවී පරීක්ෂණයකදී පරිමාමිතික CT පරීක්ෂාව සමඟ පෙනහළු පිළිකා මරණ අඩු කිරීම.උතුරු එංගලන්තය.J. මෙඩ්382, 503–513 (2020).