ජුනි 19 වන දින, ජාතික වෛද්ය නිෂ්පාදන පරිපාලනයේ (NMPA) ඖෂධ ඇගයීම් මධ්යස්ථානය (CDE) නිවේදනය කළේ ලිව්සන් ෆාමසියුටිකල් හි LM-108 එන්නත ඉදිරි ප්රතිකාර තනතුරට ඇතුළත් කිරීම සඳහා යෝජනා කර ඇති බවයි. CCR8-ධනාත්මක සහ පෙර පළමු පෙළ සම්මත චිකිත්සාව අසාර්ථක වූ දියුණු ආමාශයික හෝ ආමාශ ආන්ත්රික හන්දිය (G/GEJ) ඇඩිනොකාර්සිනෝමා රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා කෙෆෙකිබායි මොනොක්ලෝනල් ප්රතිදේහ එන්නත් (LM-108) ටොරිපාලිමබ් සමඟ සංයෝජනය කිරීම සලකා බලනු ලැබේ.
LM-108 යනු නව Fc-ප්රශස්තිකරණය කරන ලද, CCR8 විරෝධී මොනොක්ලෝනල් ප්රතිදේහයක් වන අතර එය පිළිකා-ආක්රමණය කරන Tregs තෝරා බේරා ක්ෂය කරයි.
CCR8 ගැන:
CCR8 (කෙමිකොයින් ප්රතිග්රාහක 8) යනු G ප්රෝටීන-සම්බන්ධිත ප්රතිග්රාහක (GPCR) පවුල යටතේ ඇති කෙමිකොයින් ප්රතිග්රාහක උප පවුලේ සාමාජිකයෙකි. පෙර අධ්යයනවලින් හෙළි වූයේ පර්යන්ත රුධිර සෛල සහ සාමාන්ය පටක වල CCR8 හි ප්රකාශනය අඩු බවත්, පියයුරු පිළිකා, මහා අන්ත්ර පිළිකා සහ පෙනහළු පිළිකා ඇතුළු බහු පිළිකා වල පිළිකා-ආක්රමණය කරන Tregs වල විශේෂයෙන් ඉහළ නියාමනය කර ඇති බවත්ය. Anit-CCR8 ප්රතිදේහ මගින් පිළිකා-ආක්රමණය කරන Tregs හි ක්ෂය වීම තෝරා බේරා මැදිහත් විය හැකි අතර, එමඟින් පිළිකා විරෝධී ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය වැඩි දියුණු කර පිළිකා වර්ධනය වළක්වයි.
2024 ඇමරිකානු සායනික ඔන්කොලොජි සංගමයේ (ASCO) වාර්ෂික රැස්වීමේදී, ආමාශයික පිළිකා රෝගීන්ගේ LM-108 සහ ප්රති-PD-1 ප්රතිකාරයේ සංයෝජනය පිළිබඳ අදියර 1/2 අධ්යයන තුනක ඒකාබද්ධ විශ්ලේෂණයක් ඉදිරිපත් කරන ලදී.
ක්රම: ප්රති-PD-1 ප්රතිදේහයක් සමඟ ඒකාබද්ධව LM-108 සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද ආමාශයික පිළිකා ඇති සුදුසුකම් ලත් රෝගීන් විශ්ලේෂණයට ඇතුළත් කරන ලදී. රෝගීන්ට 3 mg/kg Q2W, 6 mg/kg Q3W, හෝ 10 mg/kg Q3W මාත්රා මට්ටම්වලදී සහ ප්රති-PD-1 ප්රතිදේහයක් (අභ්යන්තර පෙම්බ්රොලිසුමාබ් 200 mg Q3W හෝ 400 mg Q6W හෝ ටොරිපාලිමාබ් 240 mg Q3W) මාත්රා මට්ටම්වලදී අභ්යන්තර LM-108 ලබා දෙන ලදී. ප්රාථමික අන්ත ලක්ෂ්යය RECIST v1.1 අනුව පරීක්ෂක-තක්සේරු කරන ලද ORR විය. ද්විතියික අන්ත ලක්ෂ්යවලට ආරක්ෂාව, අනෙකුත් කාර්යක්ෂමතා ප්රතිඵල සහ ජෛව සලකුණු විශ්ලේෂණය ඇතුළත් විය. සංචිත විශ්ලේෂණය සඳහා දත්ත කඩඉම් දිනය 2023 දෙසැම්බර් 25 විය.
ප්රතිඵල: චීනය, ඇමරිකා එක්සත් ජනපදය සහ ඕස්ට්රේලියාවෙන් ආමාශයික පිළිකා ඇති රෝගීන් හතළිස් අට දෙනෙකුට (මධ්යන්ය වයස: අවුරුදු 60.5; පිරිමි: 72.9%) පෙම්බ්රොලිසුමාබ් හෝ ටොරිපලිමාබ් සමඟ ඒකාබද්ධව LM-108 මාත්රාව ≥ 1 කින් ප්රතිකාර කරන ලදී. බොහෝ (n = 47, 97.9%) රෝගීන් අවම වශයෙන් පෙර පිළිකා නාශක ප්රතිකාර 1 ක් ලබාගෙන ඇති අතර, 43 (89.6%) රෝගීන්ට පෙර PD-1 විරෝධී ප්රතිකාර ලබා දී ඇත. ප්රතිකාර ආශ්රිත අහිතකර සිදුවීම් (TRAEs) රෝගීන් 39 (81.3%) තුළ සිදු වූ අතර, එහිදී වඩාත් පොදු සිදුවීම් (≥15%) ඇලනීන් ට්රාන්ස්ඇමිනේස් වැඩි වීම (25.0%), ඇස්පාර්ටේට් ට්රාන්ස්ඇමිනේස් වැඩි වීම (22.9%), සුදු රුධිරාණු අඩු වීම (22.9%), රක්තහීනතාවය (16.7%) විය. ශ්රේණියේ ≥ 3 TRAE රෝගීන් 18 දෙනෙකු (37.5%) තුළ සිදු වූ අතර, වඩාත් පොදු සිදුවීම් (≥ 4%) වූයේ රක්තහීනතාවය (8.3%), lipase වැඩිවීම (4.2%), කුෂ්ඨ (4.2%) සහ ලිම්ෆොසයිට් ගණන අඩු වීම (4.2%) ය. සියලුම ප්රතිකාර ක්රම හරහා කාර්යක්ෂමතාව තක්සේරු කළ හැකි රෝගීන් 36 දෙනා අතර, ORR 36.1% ක් වූ අතර DCR 72.2% ක් විය. මධ්ය PFS මාස 6.53 කි. පළමු පෙළ ප්රතිකාර මගින් රෝගය ප්රගතියක් ලබා ඇති රෝගීන් 11 දෙනෙකු අතර, ORR 63.6% ක් සහ DCR 81.8% ක් විය. පළමු පෙළ ප්රතිකාර මගින් ප්රගතියක් ලබා ඇති රෝගීන් 11 දෙනාගෙන් 8 දෙනෙකුට ඉහළ CCR8 ප්රකාශනයක් තිබුණි. මෙම රෝගීන් 8 දෙනා අතර, ORR 87.5% ක් සහ DCR 100% ක් වූ අතර, 1 CR, 6 PR සහ 1 SD නිරීක්ෂණය කරන ලදී.
නිගමන: LM-108, ප්රති-PD-1 ප්රතිදේහයක් සමඟ ඒකාබද්ධව, ආමාශයික පිළිකා ඇති රෝගීන් තුළ, ප්රති-PD-1 ප්රතිකාරයට ප්රතිරෝධයක් දක්වන පොරොන්දු වූ ප්රති-පිළිකා ක්රියාකාරිත්වයක් පෙන්නුම් කළේය. සංයෝජන චිකිත්සාව හොඳින් ඉවසා දරා සිටියේය.
දැනට, රෝගීන් සොයමින් චීනයේ නව පිළිකා නාශක තාක්ෂණයන් පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීම් රාශියක් තවමත් පවතී. නව ඖෂධ සහ තාක්ෂණයන් පිළිබඳ උපදේශනය සඳහා, ඔබට බීජිං දකුණු කලාපීය ඔන්කොලොජි රෝහලේ ජාත්යන්තර දෙපාර්තමේන්තුව හා සම්බන්ධ විය හැකිය.
දුරකථන අංකය: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
පළ කළ කාලය: 2025 ජූනි-24