2025 මාර්තු 13 වන දින, ඉහළම ජාත්යන්තර සඟරාවක් වන Nature Medicine විසින් MediLink හි B7-H3 ඉලක්ක කරගත් ප්රතිදේහ ඖෂධ සංයුක්ත (ADC) YL201 අදියර 1/1b අත්හදා බැලීම ප්රකාශයට පත් කරන ලදී.
මෙම අත්හදා බැලීම සඳහා මාත්රා-උත්සන්න කිරීමේ කොටසක් (අදියර 1) සහ මාත්රා-ප්රසාරණය කිරීමේ කොටසක් (අදියර 1b) ඇතුළත් විය. පුළුල්-අදියර කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා (ES-SCLC), නාසෝෆරින්ජියල් පිළිකා (NPC), කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා, esophageal squamous cell carcinoma සහ අනෙකුත් ඝන පිළිකා ඇතුළු බහු පිළිකා වර්ග හරහා රෝගීන් 312 දෙනෙකු ඇතුළත් කර ගන්නා ලදී.
කාර්යක්ෂමතාව සඳහා ඇගයීමට ලක් කළ රෝගීන් 287 දෙනා අතර, වෛෂයික ප්රතිචාර අනුපාතය (ORR) 40.8% ක් වූ අතර රෝග පාලන අනුපාතය (DCR) 83.6% ක් විය. මධ්ය ප්රගතියෙන් තොර පැවැත්ම (mPFS) මාස 5.9 ක් වූ අතර ප්රතිචාරයේ මධ්ය කාලය (mDOR) මාස 6.3 කි. මධ්ය සමස්ත පැවැත්ම (OS) පරිණත නොවීය.
මූලික මොළයේ මෙටාස්ටේස් ඇති රෝගීන් 48 දෙනාගෙන් 21 දෙනෙකු ඇගයීමට ලක් කළ හැකි විය; අභ්යන්තර හිස්කබලේ ORR 28.5% ක් විය; සහ DOR මාස 6.2 කි.
ES-SCLC ඇති සියලුම රෝගීන්ට ප්ලැටිනම් පාදක රසායනික චිකිත්සාව සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර ලබා දී ඇති අතර, රෝගීන්ගෙන් 95.8% කට වැඩසටහන්ගත මරණ 1 (PD-1) හෝ වැඩසටහන්ගත මරණ ලිගන්ඩ් 1 (PD-L1) ප්රතිදේහ සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර ලබා ඇත. ORR 63.9%; DCR 91.7%; mPFS මාස 6.3; සහ mDOR මාස 5.7 කි. මාත්රාව-උත්සන්න කිරීමේ අධ්යයනයේදී, ටොපොයිසොමෙරේස් 1 නිෂේධකයක් (ටොපොටෙකාන් හෝ ඉරිනෝටෙකාන්) සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර ලබා ගත් SCLC රෝගීන් පස් දෙනෙකු ඇතුළත් කර ඇති අතර, ප්රතිචාර දක්වන්නේ එක් රෝගියෙකු පමණි (ORR, 20%). NPC ඇති රෝගීන් 70 දෙනාගෙන්, සියල්ලන්ටම PD-L1 විරෝධී සහ ප්ලැටිනම් පාදක රසායනික චිකිත්සාව සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර ලබා ඇති අතර, 84.3% (59/70) ට පෙර පද්ධතිමය ප්රතිකාර පේළි දෙකක් හෝ වැඩි ගණනක් තිබුණි. NPC රෝගීන් දෙදෙනෙකු සම්පූර්ණ ප්රතිචාරයක් (CR) ලබා ගත් අතර, ORR අගය 48.6% ක් සහ DCR අගය 92.9% කි. mPFS මාස 7.8 ක් වූ අතර mDOR මාස 8.4 කි. වල් වර්ගයේ NSCLC රෝගීන් 64 දෙනෙකු ඇගයීමට ලක් කරන ලද අතර, ඇඩිනොකාර්සිනෝමා ඇති 28 දෙනෙකු, ස්කොමස් සෛල පිළිකා ඇති 12 දෙනෙකු සහ ලිම්ෆොපිතෙලියෝමා වැනි පිළිකා (LELC) ඇති 24 දෙනෙකු ඇතුළුව. සමස්තයක් වශයෙන්, NSCLC රෝගීන්ගෙන් 90.6% (58/64) දෙනෙකුට PD-L1 විරෝධී සහ ප්ලැටිනම් පාදක රසායනික චිකිත්සාව සමඟ පූර්ව ප්රතිකාර ලබා දී ඇත. පෙනහළු ඇඩිනොකාර්සිනෝමා, ස්කොමස් සෛල පිළිකා සහ LELC ඇති රෝගීන් සඳහා ORR අගයන් පිළිවෙලින් 28.6%, 8.3% සහ 54.2% ක් වූ අතර mDOR පිළිවෙලින් මාස 13.6, මාස 2.6 සහ මාස 6.7 කි.
YL201 පිළිගත හැකි ආරක්ෂිත පැතිකඩක් සහ දියුණු ඝන පිළිකා ඇති දැඩි ලෙස පූර්ව ප්රතිකාර කරන ලද රෝගීන් තුළ, විශේෂයෙන් ES-SCLC, NPC හෝ ලිම්ෆොපිතෙලියෝමා වැනි පිළිකා ඇති අය තුළ පොරොන්දු වූ කාර්යක්ෂමතාවයක් පෙන්නුම් කළේය.
YL201 යනු ප්රෝටීස්-ක්ලීවබල් සම්බන්ධකයක් හරහා නව ටොපොයිසොමෙරේස් 1 නිෂේධකයකට සංයෝජන කරන ලද මානව ප්රති-B7H3 මොනොක්ලෝනල් ප්රතිදේහයක් අඩංගු නව ADC එකක් වන අතර එය ඖෂධ-ප්රතිදේහ අනුපාතය 8 කි. YL201 සංවර්ධනය කරන ලද්දේ MediLink හි පිළිකා ක්ෂුද්ර පරිසර සක්රිය කළ හැකි සම්බන්ධක-ගෙවුම් (TMALIN) වේදිකාව භාවිතා කරමිනි, එය ඉතා ජලාකර්ෂණීය සම්බන්ධක-ගෙවුම් බරක්, සංසරණයේ කැපී පෙනෙන ස්ථායිතාවයක් සහ ද්විත්ව ගෙවීම මුදා හැරීමේ යාන්ත්රණයකින් සංලක්ෂිත වන අතර එයට පිළිකා ක්ෂුද්ර පරිසරයේ බාහිර සෛලීයව සහ ලයිසොසෝම තුළ අන්තර් සෛලීයව ඉරිතැලීම් ඇතුළත් වේ. පූර්ව සායනික අධ්යයනයක දී, YL201 SCLC, NSCLC, esophageal පිළිකා සහ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සහිත විවිධ CDX/PDX මූසික ආකෘතිවල ප්රබල පිළිකා විරෝධී ක්රියාකාරකම් ප්රදර්ශනය කළේය. මෙම පූර්ව සායනික අධ්යයනයේ කාර්යක්ෂමතාව සහ ආරක්ෂිත දත්ත, සායනයේ YL201 තවදුරටත් සංවර්ධනය කිරීමට සහාය වන වාසිදායක ප්රතිලාභ-අවදානම් සමතුලිතතාවයක් යෝජනා කරයි.
දැනට, රෝගීන් සොයමින් චීනයේ නව පිළිකා නාශක තාක්ෂණයන් පිළිබඳ සායනික අත්හදා බැලීම් රාශියක් තවමත් පවතී. නව ඖෂධ සහ තාක්ෂණයන් පිළිබඳ උපදේශනය සඳහා, ඔබට බීජිං දකුණු කලාපීය ඔන්කොලොජි රෝහලේ ජාත්යන්තර දෙපාර්තමේන්තුව හා සම්බන්ධ විය හැකිය.
දුරකථන අංකය: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
පළ කිරීමේ කාලය: 2025 අප්රේල්-08